CTR20192701已完成1 期
CNCT19 细胞注射液治疗 CD19 阳性的复发或难治性急性淋巴细胞白血病的 I 期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2020年1月16日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制性毒性、最大耐受剂量、RP2D
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价在 CD19 阳性的复发或难治性急性淋巴细胞白血病受试者中输注 CNCT19 细胞注射液的耐受性和安全性 次要目的： 评价在 CD19 阳性的复发或难治性 ALL 受试者中输注 CNCT19 细胞注射液的有效性、细胞药代动力学特征、免疫原性、细胞药效动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价在cd19阳性的复发或难治性急性淋巴细胞白血病受试者中输注cnct19细胞注射液的耐受性和安全性
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •入选患者自愿签署知情同意书；
- •年龄 18 周岁~65 周岁，性别不限；
- •明确诊断为 B 细胞急性淋巴细胞白血病，且满足下列任意一种条件者：复发：a) 首次缓解后 12 个月内复发；难治：a) 诱导治疗 6 周以上未缓解或两疗程诱导治疗未缓解；b) 2 次或以上 CR 后复发；c) 化疗后首次复发，接受过至少 1 次挽救治疗后未缓解；d) 自体造血干细胞移植后复发；
- •筛选前 3 个月内，骨髓或外周血检测可见表达 CD19 的白血病细胞；
- •Ph+ALL 患者，至少接受过 2 种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物（包括至少 1 种 2 代 TKI 药物）治疗失败，或者不耐受 TKI 类药物治疗的患者；如果患者伴 T315I 突变，则不需接受 TKI 挽救治疗；
- •筛选期骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例≥5%；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0~1 分；
- •具有合适的器官功能，需符合以下标准：a. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 倍 ULN；b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 倍 ULN；c. 总血清胆红素≤ 2 倍 ULN，除非合并有 Gilbert 综合征；总血清胆红素≤3.0 倍 ULN 且直接胆红素≤1.5 倍 ULN 的 Gilbert 综合征患者可以纳入；d. 血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft and Gault 公式）；e. 具备有最低水平的肺储备，定义为≤1 级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和度>91%；f. 国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，且活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤1.5 倍 ULN；
- •具备单个核细胞采集的血管条件；
- •既往治疗引起的非血液学毒性反应（除外疾病相关）在入组前恢复到≤1 级（除外脱发和化疗药物引起的≤2 级的神经毒性）；
- •育龄期妇女在 CNCT19 输注前 7 天内的血 / 尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少半年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他 / 她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1 条以下标准）：a. 已行子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎，或 b. 经医学确认卵巢衰竭，或 c. 医学确认为绝经后（至少连续 12 个月停经）。
排除标准
- •活动期中枢神经系统（CNS）白血病（有 CNS 疾病症状的患者必须进行腰穿以排除 CNS 白血病）；
- •细胞治疗前 2 周内接受化疗的患者，但是以下情况例外：a. 方案规定的预处理化疗；b. TKI 和羟基脲需在细胞回输前 72 小时停用；c. 6-巯嘌呤、6-巯鸟嘌呤、甲氨蝶呤（<25 mg/m2）、阿糖胞苷（<100 mg/m2/d）、长春新碱、天冬酰胺酶在细胞回输前 1 周停用；d. 聚乙二醇天冬酰胺酶在细胞回输前 4 周停用；e. 预防 CNS 的鞘注化疗在细胞回输前 1 周停用；
- •细胞回输前接受放疗：a. 非 CNS 部位放疗结束未超过 2 周者；b. CNS 部位放疗结束未超过 8 周者；
- •在细胞回输前停用全身性治疗用激素未超过 72 小时者；但允许使用生理替代量的激素（如强的松＜10mg/d 或当量）；
- •之前使用过 CAR-T 细胞治疗者；
- •之前接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者；
- •已知患者患有系统性血管炎（例如 Wegener 肉芽肿、结节性多动脉炎）、系统性红斑狼疮、活动性或未经控制的自身免疫性疾病（例如 Crohns 病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血等）、原发性或者继发性免疫缺陷（例如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者严重感染性疾病）者；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性、乙肝 e 抗体（HBeAb）阳性、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中一项者。；
- •同时存在活动性恶性肿瘤； 既往有恶性肿瘤史，疾病已治愈≥2 年的患者可以入选；
- •患者心脏符合以下任何一种情况：a. 左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）；b. 纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；c. 需要治疗的严重心律失常，或心电图上可见的具有临床意义的传导异常，包括 QTc 间期男性≥450ms、女性≥470ms（QTcB=QT/RR1/2）；d. 未得到控制的高血压（收缩压≥140mmHg 和 / 或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；e. 给药前 6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；f. 有临床意义的瓣膜病；g. 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
- •有临床意义的胸腔积液；
- •有癫痫病史、脑血管缺血 / 出血病史、小脑疾病或其他活动性中枢神经系统疾病者；
- •筛选前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者；
- •已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者；
- •筛选前 6 周内接种过活疫苗；
- •筛选时有不可控的活动性感染证据（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症）；
- •预期寿命小于 3 个月者；
- •筛选前 3 个月内参与其他干预性临床研究，接受过活性药物治疗，或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的抗肿瘤治疗者；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性、最大耐受剂量、RP2D
时间窗: 输注后 28 天
DLT、MTD、不良事件、实验室检查、12 导联 ECG、体格检查、生命体征及 ICE 评分等
时间窗: 2 个月
次要结局
- ORR（CR+CRi）(3 个月)
- ORR(输注后 28 天)
- MRD 阴性的 ORR(3 个月内每月)
- 持续缓解时间（DOR）(2 年内每 3 个月)
- 无复发生存期（RFS）(2 年内每 3 个月)
- 总生存期（OS）(2 年内每 3 个月)
- DLT、MTD、不良事件、实验室检查、12 导联 ECG、体格检查、生命体征及 CARTOX-10 评分等(2 年)
研究者
周艳
合源生物科技（天津）有限公司
研究点 (2)
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