CTR20234206进行中（未招募）2 期
CAR-T-19（抗 CD19 单链抗体嵌合抗原受体 T 细胞）注射液治疗 25 岁（含）以下 CD19 阳性复发 / 难治 B 细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2023年12月25日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 独立评审委员会（IRC）评估的 CAR-T-19 回输后 12 周时 ORR（CR 和 CRi）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 CAR-T-19 治疗 CD19 阳性复发 / 难治 B 细胞急性淋巴细胞白血病受试者的有效性。 次要目的：评估 CAR-T-19 在 CD19 阳性复发 / 难治 B 细胞急性淋巴细胞白血病受试者中的安全性、PK 特征、PD 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估car-t-19治疗cd19阳性复发/难治b细胞急性淋巴细胞白血病受试者的有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 0岁(最小年龄) 至 25岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序
- •筛选时年龄 25 岁（含）以下，性别不限
- •骨髓检查明确诊断为急性 B 淋巴细胞白血病且满足以下条件之一：
- •（1）复发性 B-ALL：①首次缓解后 12 个月内复发；②首次缓解后晚期复发（≥12 个月）经一线 / 多线挽救化疗后复发或未缓解；③经历 2 次及以上骨髓复发；④自体或异基因造血干细胞移植后复发。
- •（2）难治性 B-ALL：①初诊经规范的诱导方案化疗 2 个疗程未获完全缓解者。
- •Ph+ALL 受试者以下情况可以入选：①至少接受过 2 种 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后复发或难治；如伴 t315i 突变的 Ph+ALL 受试者对一、二代 TKI 类药物耐药，在缺乏有效的 TKI 类药物治疗的情况下，不要求受试者必须接受至少两种 TKI 类药物治疗；②无法耐受 TKI 治疗；③存在 TKI 治疗的禁忌症。
- •筛选期测得骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达 CD19
- •筛选期骨髓涂片原幼淋巴细胞比例≥5%
- •器官功能良好，需符合以下标准：①ALT≤5 倍正常值上限（ULN）；②总胆红素≤2 倍 ULN（Gilbert's 综合征≤3 倍 ULN）；③不吸氧时，无>1 级的呼吸困难，血氧饱和度>95%；④左心室射血分数（LVEF）≥50%；⑤血清肌酐≤1.5 倍 ULN
- •Karnofsky 评分（≥16 岁）≥70 或 Lansky（<16 岁）评分≥50
- •具备足够的静脉通路（进行单采），且无其他血细胞分离禁忌症
- •育龄期妇女在筛选期和细胞输注前 3 天内的血 / 尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少 2 年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他 / 她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1 条以下标准）：（1）已行子宫切除术或双侧卵巢切除术；（2）经医学确认卵巢衰竭；（3）医学确认为绝经后（至少连续 12 个月停经）
- •对于既往接受过异基因造血干细胞移植的患者，接受其既往的供者外周血进行 CAR-T-19 细胞制备，供者需满足的条件如下：①曾作为移植供者为该受试者捐献过骨髓 / 造血干细胞；②筛选时年龄 8 周岁或以上；③自愿参加临床研究；本人（及法定监护人，如适用）完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；④具备足够的静脉通路（进行单采），且无其他血细胞分离禁忌症；⑤病原学检查结果不符合排除标准 12）的任何一种情况；⑥育龄期妇女血 / 尿妊娠试验为阴性；⑦单采前 1 周内禁止使用全身性糖皮质激素类药物治疗，生理替代量的激素（0.5mg/kg/d 泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇激素）除外；⑧不存在无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者。
排除标准
- •患有遗传学疾病，唐氏综合症除外
- •患有伯基特淋巴瘤 / 白血病
- •患有活动性中枢神经系统疾病者
- •筛选时存在活动性中枢神经系统白血病（定义为 NCCN 指南定义的 CNS-3 级和 CNS-2 级伴神经系统症状，且研究者判断为活动性中枢白血病）
- •有其它恶性肿瘤史或同时患有其它恶性肿瘤者（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治术后的导管原位癌）
- •存在或怀疑有无法控制的真菌、细菌、病毒或其他感染者
- •筛选前 3 个月内接受 HSCT，或筛选前 4 周内出现过Ⅱ度至Ⅳ度活动性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性 GVHD 者
- •单采前接受过以下抗肿瘤治疗：①14 天内或至少 5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过规范化疗、靶向治疗等药物治疗；②14 天内接受过放疗；③7 天内接受鞘内治疗；④4 周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；⑤14 天内接受过贝林妥欧单抗
- •单采前 1 周内使用全身性糖皮质激素类药物治疗者，生理替代量的激素（0.5mg/kg/d 泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇激素）除外
- •单采前 21 天内使用长效 G-CSF，前 7 天内使用短效 G-CSF
- •符合以下任何一种情况：①乙肝表面抗原（HBsAg）和 / 或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性；乙肝 e 抗体（HBe-Ab）和 / 或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且 HBV-DNA 定量高于正常值上限；②丙肝抗体（HCV Ab）阳性且 HCV RNA 定量高于正常值上限；③人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；④梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；⑤EB 病毒 DNA 高于正常值上限；⑥巨细胞病毒 DNA 高于正常值上限
- •曾接受过任何靶点的 CAR-T 治疗
- •对白蛋白、氨基糖苷类抗生素过敏
- •筛选前 6 周内接种过活疫苗
- •器官移植术后者（造血干细胞移植除外）
- •筛选前 3 个月内参与其他干预性临床研究（接受过活性试验药物治疗，以末次给要时间为准），或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的抗肿瘤治疗者
- •研究者认为不适合参加本次临床试验的其他情况
结局指标
主要结局
独立评审委员会（IRC）评估的 CAR-T-19 回输后 12 周时 ORR（CR 和 CRi）
时间窗: CAR-T-19 回输后 12 周时
次要结局
- 疗效指标：研究者评估的 12 周时 ORR(CAR-T-19 回输后 12 周时)
- 疗效指标：IRC 及研究者评估的第 28 天 ORR；(CAR-T-19 回输后第 28 天)
- 疗效指标：IRC 及研究者评估的 MRD 阴性率(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 疗效指标：IRC 及研究者评估的 BOR(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 疗效指标：IRC 及研究者评估的 DOR(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 疗效指标：IRC 及研究者评估的 PFS(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 疗效指标：OS(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 安全性指标：输注后不良事件（AE）发生率与严重程度(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 安全性指标：与治疗相关的 AE 发生率和严重程度(从单采至随访两年期间)
- 安全性指标：与治疗相关的 SAE(从单采至随访两年期间)
- 安全性指标：特殊关注的不良事件（AESI）发生率与严重程度(从单采至随访两年期间)
- 安全性指标：实验室检查、生命体征、体格检查、体力状态、12 导联心电图等(从单采至随访两年期间)
- 安全性指标：CAR-T-19 的免疫原性（人抗小鼠抗体（HAMA）阳性率）(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- PK 指标：在血液中扩增的峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-t），0-28 天的曲线下面积（AUC0-28d），消除半衰期（t1/2）和其他相关的 PK 参数。(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 药效动力学指标：①外周血 CD19+细胞的清除程度及其与时间关系；②细胞因子水平的变化。(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
- 探索性终点：①MRD 阴性率与疗效的关系；②PK 与疗效的关系；③PK 与安全性的关系；④生存质量评估。(CAR-T-19 回输后至随访两年期间)
研究者
黄丽娟
北京永泰瑞科生物科技有限公司
研究点 (17)
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