ChiCTR2500107601尚未招募1 期
HRS-9821 吸入粉雾剂健康人单剂量和 COPD 患者多剂量给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 I 期研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 广东恒瑞医药有限公司
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 不良事件
研究概览
简要总结
HRS-9821 吸入粉雾剂健康人单剂量和 COPD 患者多剂量给药的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 给药护士及药品管理员为非盲人员，其他研究参与者及研究者为盲态人员
入排标准
- 年龄范围
- 40 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者必须符合以下所有标准才能进入本研究：
- •1.自愿签署知情同意书参加本试验；
- •2.体重≥45 kg，BMI 18-33 kg/m^2 (包含两端)；
- •3.筛选至随机前，12-导联 ECG 正常或异常但无临床意义；
- •4.有生育能力的女性受试者筛选至随机前血清妊娠试验阴性；且必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣有生育能力的男性受试者须同意从签署知情同意书至末次给药后 1 个月（接受 HRS-9821/安慰剂治疗的受试者）或 3 个月（接受莫西沙星的男性受试者）内避免捐献精子 / 卵子，无生育计划且自愿采取相应避孕措施（详见附件 1）；
- •5.研究期间能够遵守所有研究规定和程序，可正确使用本研究所使用的吸入装置；
- •以下入选标准仅适用于健康受试者：
- •6.18-50 岁健康男性（含两端，以签署知情同意书时为准）；
- •7.筛选至随机前，生命体征符合以下标准(包含两端)：
- •‒ 收缩压 90-140 mmHg，
- •‒ 舒张压 50-90 mmHg，
- •‒ 心率 50-100 次 / 分；
- •8.筛选期 FEV1≥80% 预测值且 FEV1/FVC≥92% 预测值；
- •9.筛选前不吸烟或戒烟≥12 个月，且既往吸烟史<5 包年。
- •以下入选标准仅适用于 Part B 的 COPD 受试者：
- •10.40-75 岁（含两端，以签署知情同意书时为准）；
- •11.随机前确诊 COPD 至少 3 个月，符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》的诊断标准，且随机前 4 周内病情稳定；
- •12.筛选期吸入支气管扩张剂后，FEV1/FVC ＜ 0.7，40%≤FEV1%pred＜80%，且 100ml≤FEV1 较支气管扩张前增加≤400ml；
- •13.既往吸烟史≥10 包年；
- •14.随机前 4 周内能停用 COPD 相关口服治疗药物，随机前 2 周内能停用吸入用长效支气管舒张剂，详见 6.6.3。
排除标准
- •受试者若符合下列标准中的任意一条，将不能进入本研究：
- •1.筛选期 3 次心电图 QTc 均值＞450 ms（QTc 间期以 Fridericia 公式计算：QTcF = QT/(RR0.33）；
- •2.筛选前 4 周内，有献血或大量失血(超过 400 毫升)者，或者在研究期间有意献血者。
- •3.随机前 4 周内或少于药物半衰期 5 倍时间内，接受试验性药物或使用试验性医疗器械，以较长者为准；
- •4.既往存在采血困难或不能耐受静脉穿刺，如晕针、晕血者；
- •5.任何器官系统有恶性肿瘤史；
- •6.已知对沙丁胺醇、研究药物或配方中的任何辅料过敏；
- •7.既往已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）；或者随机前 HIV（根据试验中心 SOP）、梅毒螺旋体抗体、HBV 表面抗原或 HCV 抗体阳性；
- •8.筛选前 12 周内有酗酒史（每周饮酒≥14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 360mL，或浓度 40%或以上的烈酒 25mL，或葡萄酒 1 杯，180mL）；
- •9.过去 5 年内，有药物滥用史，药物依赖史 ；
- •10.筛选至随机前，酒精或药物滥用测试阳性；
- •11.在研究期间，有手术计划或者可能干扰研究进行的治疗方案；
- •12.不能或不愿意完全遵守研究方案；
- •13.精神上或法律上无行为能力的；
- •14.研究者认为存在受试者不适合参与该研究的任何其他原因；
- •15.首次给药前 14 天使用过强效 / 中效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶 CYP3A4 的药物（详见附件 2 CYP 酶诱导 / 抑制剂、P-gp 抑制剂、BCRP 抑制剂一览表）或首次给药前 7 天内摄入了葡萄柚或相关制品；
- •16.研究期间预期可能使用对 P 糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）有影响的药物（见附件 2 CYP 酶诱导 / 抑制剂、P-gp 抑制剂、BCRP 抑制剂一览表）；
- •17.既往参加过 HRS-9821-I-101 研究并接受过试验用药品雾化吸入给药。
- •以下排除标准仅适用于健康受试者：
- •18.筛选前 12 周内，因上、下呼吸道感染使用过抗生素治疗者，或在筛选前 4 周内，有过呼吸道感染史者；
- •19.实验室或体格检查结果有临床意义的异常者；
- •20.随机前尿烟碱测试阳性；
- •21.首次给药前 14 天内使用过处方或首次给药前 48 小时内使用过非处方药。
- •以下排除标准仅适用于 Part B 的 COPD 受试者：
- •22.既往有危及生命的 COPD 急性加重（AECOPD）病史，包括入住重症监护病房和 / 或需要有创呼吸机支持（气管插管 / 气管切开）；
- •23.确诊其他呼吸系统疾患：如活动性肺结核、哮喘、肺癌、不稳定的睡眠呼吸暂停、已知α1-抗胰蛋白酶缺乏或其他活动性肺疾病；
- •24.合并 COPD 以外可能影响到肺功能的疾病，包括但不限于有临床意义的胸膜疾病、纵膈疾病、膈肌病变、肌无力、胸廓畸形等；
- •25.肺心病或由肺部疾病和（或）低氧所致肺动脉高压；
- •26.既往有肺减容术、肺部分切除术、肺移植等可能影响肺功能结果的手术史；
- •27.筛选前 4 周内发生需要全身用糖皮质激素或抗生素或住院治疗的 AECOPD；
- •28.筛选前 4 周内发生需要抗生素治疗的下呼吸道感染；
- •29.需要氧疗或家庭无创通气；
- •30.正在使用或研究期间计划使用非选择性β受体阻滞剂（包括口服及静脉制剂），或其他具有收缩支气管作用的药物；
- •31.既往有心肌梗死或脑卒中（除外腔隙性脑梗死）等重大心脑血管疾病病史；
- •32.筛选前 6 个月内有严重外伤或外科大手术者且目前仍处于恢复期；
- •33.筛选期及基线实验室检查异常：
- •a)白细胞（WBC）＜3.0×10^9/L。
- •b)血红蛋白（Hb）≤90 g/L。
- •c)血小板（PLT）＜90×10^9/L。
- •d)丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×ULN（正常范围上限）。
- •e)天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×ULN。
- •f)总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN。
- •g)凝血酶原时间（PT）＞ULN＋3s。
- •h)肌酐（Cr）＞1.5×ULN，或估算的肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min[采用慢性肾脏疾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算]。
研究组 & 干预措施
Part A：健康受试者单剂量给药剂量递增
Part B：COPD 患者多剂量给药
Part C：健康受试者单剂量给药后肺部药代动力学
结局指标
主要结局
不良事件
生命体征
体格检查
实验室检查
12-导联心电图
次要结局
- 血浆药物浓度
- 药代动力学参数
- 0 至时间 t 的第 1 秒用力呼气容积（FEV1）
- FEV1 较基线变化的平均值
- FEV1 峰值较基线变化
- 用力肺活量
研究者
研究点 (4)
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