CTR20190190已完成1 期
重组抗 PD-L1 全人源单克隆抗体注射液 HS636 单药在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性耐受性的开放性剂量递增 I 期临床试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 10 人开始时间: 2019年2月11日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 HS636-I 单药剂量在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。次要目的：评价 HS636 单药在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学特点：评价 HS636 单药在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性：初步评价 HS636 单药在晚期恶性肿瘤受试者中的抗肿瘤活性（ORR/DCR/PFS).
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和耐受性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价hs636-i单药剂量在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 不适用岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- •年龄：≥18 周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可。
- •入组受试者必须有经组织学或细胞学（仅限于细胞蜡块）确认的晚期或转移性肿瘤（无法切除），且标准治疗失败，没有标准治疗或者受试者拒绝标准治疗。
- •东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分为 0 或 1。
- •根据 RECIST v1.1（实体瘤）或 Lugano 2014 标准（淋巴瘤），受试者至少存在一个可测量病灶[不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶]。
- •至少 3 个月的预期生存期。
- •受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或 CTCAE v4.03 等级评分≤ 1 级后才可入组。
- •具有充分的器官和骨髓功能（随机入组前 14 天内使用任何细胞、生长因子、输血治疗的受试者应除外），定义如下： 1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL（肝癌患者可接受白细胞计数（WBC）≥ 3.05 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 70 × 109/L）。 2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于 HCC、肝转移或者具有 Gilbert 综合征病史 / 疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN，在 HCC 或者具有肝转移的患者，ALT 或 AST≤5×ULN。 3）肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min，尿蛋白<2+，对基线时尿蛋白≥2+的患者，应进行 24 小时尿液采集且 24 小时内尿液中的蛋白含量<1g。 4）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN。 5）甲状腺功能正常或异常无临床意义。
- •育龄期女性受试者进入本研究时妊娠试验必须为阴性；育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署 ICF 开始直至使用最后一剂研究药物后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •已知患有脑膜转移或有临床症状的中枢神经系统转移者。
- •存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。
- •已知原发性免疫缺陷病史者。
- •具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者。
- •随机入组前 14 天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。
- •随机入组前 28 天内进行过重大手术，或根治性放射治疗，或前 14 天内进行过姑息性放射治疗，或 56 天内使用过治疗性的放射药剂。
- •随机入组前 14 天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。
- •随机入组前 7 天内接受过抗肿瘤治疗的中药饮片或中成药。
- •曾患间质性肺病、化学性肺炎、过敏性肺炎、结缔组织病肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外）。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）中任何一项阳性均需排除。或 HBsAg 阳性（若 HBsAg 阴性，HBcAb 阳性、HBsAb 阴性，需测定 HBV-DNA，DNA 超出正常检测上限时需排除）。
- •有活动性结核病或结核病史。
- •随机入组前 14 天内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染。
- •随即入组前 28 内接种过或计划在研究期间内接种活 ／ 减毒疫苗。
- •曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。
- •曾接受过任何靶向 T 细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体 / 药物[包括抗程序性死亡因子-1（PD-1）、PD-L1 等]治疗的患者。
- •曾接受免疫治疗出现免疫相关性不良事件（immune-related AE）等级≥ 3 级者。
- •已知对单抗有严重过敏反应者（CTCAE v4.03 分级＞3 级），及有不受控制的过敏性哮喘病史的患者。
- •已知有酗酒或药物滥用史者。
- •患有重大心血管疾病者（如：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）。
- •目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者。
- •既往 5 年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者。
- •经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及不良反应的解释造成混淆的。
- •其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性
时间窗: 第 1 周期（耐受性）及其后每周期
单次给药：AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、CL、T1/2、Vd、MRT 多次给药：AUCss 0-t、Css max、Css min、CLss、Vss、AR。
时间窗: 每周期
次要结局
- 免疫原性(第 1-4 周期、第 7 周期及其后每周期)
- 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）(每 6 周一次，共 24 周，此后每 12 周一次)
- 评价 HS636 单药给药后外周血 T 细胞表面 PD-1 受体占位率。(每周期)
- PD-L1 的表达及其它潜在生物标志物与 HS636 抗肿瘤活性的关系。(每周期)
研究者
彭安辉
海正药业（杭州）有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司
研究点 (1)
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