CTR20212163暂停1/2 期
重组抗 PD-L1 全人源单克隆抗体注射液（HS636）单药及联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的 Ib/II 期临床试验
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 180 人开始时间: 2021年10月13日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- Ib 期第一阶段：基于 NCI CTCAE 5.0 版标准评价各类不良事件发生率和严重程度，异常体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期：评价 HS636 单药治疗及联合白蛋白结合型紫杉醇治疗在既往接受过≥1 线全身治疗后进展的晚期 TNBC 受试者中的安全性 II 期：评价 HS636 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗在首诊 IV 期或（新）辅助治疗后局部复发 / 远处转移、且不适合手术治疗的 TNBC 受试者中的有效性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加本研究；完全了解、知情本研究并签署书面知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限
- •组织学上确诊为三阴性乳腺癌（TNBC）患者。ER、PR 阴性定义为：ER<1%阳性，PR<1%阳性。Her-2 阴性定义为：免疫组化检测 Her-2（-）或（1+），Her-2（2+）者必须行 FISH 检测且结果为阴性，Her-2（-）或（1+）者，可选择行 FISH 检测且结果为阴性；
- •既往已接受 1 种或 1 种以上系统治疗失败的晚期 TNBC 患者（适用于 Ib 期研究）
- •首诊 IV 期（分期依据 AJCC 第 8 版）或(新)辅助后局部复发 / 远处转移、且不适合手术治疗的 TNBC 患者（适用于 II 期研究），（包括既往未接受过针对晚期疾病的全身性治疗，允许既往新辅助和 / 或辅助阶段全身抗肿瘤治疗，但须满足（新）辅助治疗期间未进展，紫杉类（新）辅助治疗结束时间距出现复发 / 转移间隔≥12 个月）；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1
- •根据 RECIST 1.1（实体瘤疗效评价标准 1.1）评估受试者基线期至少有一个可测量的靶病灶者：靶病灶至少有一条径线可以被精确测量，并且放疗后或经其他局部区域性治疗后的病灶、成骨性骨转移灶、没有合并可测量软组织侵犯病灶的溶骨性骨转移病灶只被评估为非靶病灶；
- •预期生存期至少 3 个月；
- •受试者既往接受抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应已稳定且恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或 CTCAE v5.0 等级评分≤ 1 级后才可入组
- •能够提供肿瘤组织块和 / 或未染色的病理切片（用于检测生物标志物 PD-L1 表达），新获得的活检组织优先于存档组织；
- •具有充分的器官和骨髓功能（入组前 7 天内禁止使用任何细胞因子、14 天内禁止输血治疗等），定义如下：
- •①血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •②肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍 ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，允许 ALT 和 / 或 AST≤5×ULN）；
- •③肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；
- •④凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN；
- •育龄期女性受试者进入本研究时妊娠试验必须为阴性；育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署知情同意书开始直至使用最后一剂研究药物后 3 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •随机入组前 4 周内参加了其他临床试验且接受了试验相关药物者；或仍处于此类药物的 5 个半衰期以内
- •合并中枢神经系统转移癌、无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液（留置导管的患者除外); 或无法控制的高钙血症；或无法控制的肿瘤相关疼痛 （需要麻醉性止痛药治疗的患者如果在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案除外）；或合并脊髓压迫
- •有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等。除外仅需替代性治疗情况的（如自身免疫性甲状腺炎所致的残留性甲状腺功能减退）
- •既往曾接受过紫杉类药物治疗的患者（用于新辅助治疗和 / 或辅助治疗，结束后 12 个月以上复发者除外）（不适用于 Ib 期单药研究）
- •入组前 2 周内接受过重大手术、全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、中药治疗等；入组前 4 周内接受过放疗治疗（针对骨转移灶的局部姑息性放疗除外）；入组前 8 周内接受过放射性药物治疗
- •入组前 5 年内行异体造血干细胞移植（受试者无移植物抗宿主病（GVHD）者除外)
- •存在有间质性肺病，如间质性肺炎、肺纤维化等，或非感染性肺炎
- •入组前两周内有活动性感染需要全身性治疗
- •患有需要长期使用免疫抑制药物治疗、或需要全身或局部使用具有免疫抑制作用剂量的皮质类固醇的合并症（允许使用≤相当于 10 mg 口服泼尼松或同等疗效其他皮质类固醇）
- •患有需要长期使用免疫抑制药物治疗、或需要全身或局部使用具有免疫抑制作用剂量的皮质类固醇的合并症（允许使用≤相当于 10 mg 口服泼尼松或同等疗效其他皮质类固醇）
- •有活动性结核病，或筛选前 1 年内接受过抗结核治
- •入组前 4 周内接种过或计划在研究期间内接种活 / 减毒疫苗
- •已知对试验用药品的任何成分或辅料过敏者
- •当前或过去 1 年内有酒精或药物依赖或滥用（尼古丁和咖啡除外）者，或有精神病史者
- •既往 5 年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌患者
- •既往使用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 或抗
- •CTLA-4 等抗体治疗（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗
- •妊娠或哺乳期女性，或计划研究期间妊娠者
- •存在严重的控制不佳的伴随疾病者，例如：充血性心力衰竭（NYHA 分级 II 级以上），增加血栓栓塞事件的心律失常或心绞痛，近 6 个月内进行过冠状动脉支架置入术、血管成形术或冠状动脉旁路移植术，经过治疗未控制的高血压（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）等；
- •存在研究者认为具有临床意义的不适合参加临床试验的心电图（ECG）异常，包括但不限于至少两次连续 ECG 证实的完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞、既往心肌梗死证据或校正的 QT 间期（QTcF）>470 ms；
- •研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者
结局指标
主要结局
Ib 期第一阶段：基于 NCI CTCAE 5.0 版标准评价各类不良事件发生率和严重程度，异常体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等。
时间窗: 每两周评价一次，直至受试者出现不可接受的毒性、疾病进展、受试者依从性不佳、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究
Ib 期第二阶段：基于 NCI CTCAE 5.0 版标准评价各类不良事件发生率和严重程度，异常体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等。
时间窗: 每四周评价一次，直至受试者出现不可接受的毒性、疾病进展、受试者依从性不佳、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究
II 期研究：客观缓解率（ORR），根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 进行肿瘤评估。
时间窗: 每 8 周进行一次疗效评估，客观缓解率（ORR）定义为 CR+PR 受试者比例（首次给药 24 周）
次要结局
- Ib 期第一阶段：单次给药后及多次给药后的 PK 指标；(C1D1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C6D1、C6D2、C6D4、C6D8、C6D15，其他周期每次给药前采集)
- Ib 期第一阶段：ADA 水平，Nab(首次给药（D1）前 30min 内、第 2 周给药前 30min 内、此后每次需疗效评价的周期给药前 30min 内采集血样，直至 HS636 末次给药后第 29 天或提前退出；)
- Ib 期第一阶段：ORR，DCR、DoR、PFS(每 6 周进行一次疗效评估，直至受试者出现不可接受的毒性、疾病进展、受试者依从性不佳、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究；)
- Ib 期第二阶段：单次给药后及多次给药后的 PK 指标；(C1D1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C6D1、C6D2、C6D4、C6D8、C6D15，其他周期每次给药前采集)
- Ib 期第二阶段：ADA 水平，Nab(首次给药（D1）前 30min、第 2 周期给药前 30min、此后每次需疗效评价的周期给药前 30min 内采集血样，直至 HS636 末次给药后第 29 天或提前退出；)
- Ib 期第二阶段：ORR，DCR、DoR、PFS(每 8 周进行一次疗效评估，直至受试者出现不可接受的毒性、疾病进展、受试者依从性不佳、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究；)
- II 期研究：DCR、DOR、PFS、OS、总生存率、无进展生存率(每 8 周进行一次疗效评估，直至受试者出现不可接受的毒性、疾病进展、受试者依从性不佳、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究；)
- II 期研究：药代动力学评价（PK）(首次给药（D1）前 30min、给药后即刻，此后每两个给药周期给药前 30min、给药后即刻，直至最后一次给药。II 期试验 PK 采血点可根据 I 期试验结果评估调整)
- II 期研究：ADA 水平，Nab(首次给药（D1）前 30min、第 2 周期给药前 30min、此后每次需疗效评价的周期给药前 30min 内采集血样，直至 HS636 末次给药后第 29 天或提前退出；免疫原性采血点可根据 I 期试验结果评估调整；)
- II 期研究：基于 NCI CTCAE 5.0 版标准评价各类不良事件发生率和严重程度，异常体格检查生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等等。(每四周评价一次，直至受试者出现不可接受的毒性、疾病进展、受试者依从性不佳、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究；)
研究者
林樑
海正药业（杭州）有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司
研究点 (10)
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