CTR20262586进行中（未招募）2 期
评价 SYS6026 注射液在 HPV16 或 18 型相关宫颈高级别鳞状上皮内病变参与者中有效性和安全性的Ⅱ期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 44
- 主要终点
- 首次接种后 36 周时，病理学消退 / 缓解至 CIN1 且 HPV16/18 阴性的参与者比例（独立病理阅片）
研究概览
简要总结
本试验为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究，旨在评价不同剂量下的 SYS6026 对比安慰剂治疗 HPV16 型或 18 型相关宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）参与者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Female
入选标准
- •年龄大于或等于 18 周岁；
- •筛选期研究中心证实为 HPV16 型和 / 或 18 型宫颈感染参与者；
- •筛选时研究中心确认有宫颈 HSIL（CIN2 级~CIN3 级）的组织学证据（允许获取病变组织标本时间在首次研究治疗前 3 个月内）；
- •筛选期在各研究中心的阴道镜结果需满足以下条件：1）鳞状柱状上皮交界（I 类或 II 类转化区）完全可见，醋酸白色上皮上限或疑似的 CIN 病变完全可见；2）宫颈病变可以被活检器具触及和采样，且宫颈病变足够大，确保研究期间仍有可见病变进行观测；
- •同意在筛选期进行病变活检并在首次接种后 36 周时进行手术切除或活检；
- •在筛选期可获得足够的病变组织活检样本和宫颈拭子样本供中心实验室进行 CIN 和 HPV 检测；
- •参与者首次接种前 1 周内主要器官功能正常：
- •a. 血常规：Hb≥100 g/L；PLT≥100×109/L；中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
- •b. 肝脏：TB≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN；血浆白蛋白≥30 g/L；
- •c. 肾脏：Scr≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •d. 凝血功能：PT、APTT 和 INR≤1.5×ULN；
- •研究者判断筛选期心电图正常或未出现有临床意义的结果；
- •生命体征检查结果正常：
- •e. 首次接种治疗当日腋下体温≤37.0℃；
- •f. 收缩压<140 mmHg 且舒张压<90 mmHg；
- •有生育能力的合格参与者必须同意在试验期间和末次接种后至少 1 年内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性参与者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •筛选时合并其他高危 HPV 亚型感染（HPV 31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）；
- •合并 VIN/VAIN/AIN 或 AIS 等其他部位病变者需排除。
- •筛选期间细胞学或组织病理学检查有以下任一的结果：AIS、AGC-FN、浸润癌等；
- •首次接种前 4 周内接受过 HSIL 治疗；
- •既往接受过治疗性 HPV 疫苗（已批准的预防性 HPV 疫苗是允许的）；
- •首次接种前 4 周内接受过任何活疫苗注射或 2 周内接受过任何非活疫苗注射；
- •既往或当前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过 2 年的恶性肿瘤）；
- •患有活动性自身免疫疾病或自身免疫性疾病史；
- •存在其他免疫功能异常的情况，如 3 个月内接受免疫增强或免疫抑制剂治疗者（持续口服或滴注超过 14 天）；或 1 个月内接受过全血、血浆和免疫球蛋白治疗者；或有医院诊断的已知免疫学功能损伤或低下者，或任何情况导致的功能性无脾或脾切除；
- •既往对任何疫苗有严重过敏史或对 SYS6026 注射液的已知成分过敏；
- •在首次使用试验疫苗前 4 周内参加了其他临床试验；
- •在首次使用试验疫苗前 4 周内接受过外科手术或出现过显著外伤；
- •首次使用试验疫苗前 3 天内发热（腋温≥38.0℃），前 5 天内患急性疾病或处于慢性病的急性发作期，或首剂试验疫苗接种前 3 天内服用退热、镇痛、抗过敏药物；
- •活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度>1000 拷贝/mL 或 200 IU/mL），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染；
- •有免疫缺陷病史，或 HIV 抗体检测阳性；
- •伴有全身活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）；
- •长期（≥7 天）全身使用的糖皮质激素（强的松≥20 mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗（允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗；允许局部使用糖皮质激素，如，眼部、关节腔内、鼻内和吸入型）。目前或预期使用抗类风湿或免疫调节药物，如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤和 TNFα抑制剂（如英夫利昔单抗、阿达木单抗或依那西普）等；
- •有实体器官移植或骨髓移植史；
- •存在其他可能干扰参与者参与研究程序或不符合参与者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况，如医学上不稳定的疾病（例如慢性肾衰竭；心绞痛、心肌缺血或者梗塞、3 级或以上充血性心力衰竭、心肌病或者有临床意义的心律失常）等。
结局指标
主要结局
首次接种后 36 周时，病理学消退 / 缓解至 CIN1 且 HPV16/18 阴性的参与者比例（独立病理阅片）
时间窗: 首次接种后 36 周
次要结局
- 首次接种后 36 周时，病理学消退 / 降级的参与者比例（独立病理阅片）(首次接种后 36 周)
- 首次接种后 36 周时，HPV16/18 转阴的参与者比例(首次接种后 36 周)
- 首次接种后 36 周时，病理学正常的参与者比例（独立病理阅片）(首次接种后 36 周)
- 首次接种后 36 周时，病理学未进展的参与者比例（独立病理阅片）(首次接种后 36 周)
- 研究期间 AE、SAE 的发生率和严重程度(末次接种后 12 月)
- 评估 HPV16 E6/E7 及 HPV18 E6/E7 特异性细胞毒性 T 细胞（CTL）的杀伤活性(末次接种后 12 月)
- 评估血清中抗 HPV16 E6/E7 及抗 HPV18 E6/E7 的结合抗体滴度(末次接种后 12 月)
- 血浆中外源性 mRNA 的 PK 参数和血药浓度(末次接种后 12 月)
- 评估血清中细胞因子水平，包括 IL-1β、IL-6、TNFα、IFNγ等(末次接种后 12 月)
- 评估接种后病变部位中 T 淋巴细胞浸润水平和疗效的相关性(末次接种后 12 月)
研究者
研究点 (44)
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