ChiCTR2600122706尚未招募2 期
一项评价 XKH001 注射液在中重度慢性阻塞性肺疾病试验参与者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、两阶段设计 II 期临床研究
浙江鑫康合生物医药科技有限公司31 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 75 人开始时间: 2025年12月1日最近更新:
适应症
干预措施
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 75
- 试验地点
- 31
- 主要终点
- 第 28 周支气管扩张剂使用后 FEV1 相对于基线的变化值（mL）
研究概览
简要总结
- 评价 XKH001 注射液在中重度 COPD 试验参与者中的安全性；
- 基于第 28 周支气管扩张剂使用后第 1 秒用力呼气容积（FEV1）相对于基线的变化值（mL）（第一阶段）和 52 周治疗期间中重度 COPD 急性加重的年化率（第二阶段）来评价 XKH001 注射液在中重度 COPD 试验参与者中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲，对研究参与者和研究者设盲
入排标准
- 年龄范围
- 40 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •试验参与者能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严 格遵守临床研究方案完成本研究，并能独立完成研究相关问卷；
- •试验参与者在签署知情同意书时，年龄须>=40 周岁且<=80 周岁，男女均可；
- •试验参与者体重指数（BMI）>= 16.0 kg/m^2；
- •经医生诊断患有 COPD>=12 个月（根据 GOLD 2024 进行诊断）且符 合以下标准的试验参与者：目前吸烟者或已戒烟的吸烟者，且吸烟史>=10 包-年（1 包-年通过 以下方式计算：平均每天吸烟支数× 年数/ 20；例如 1 包-年= 1 年中每天吸 20 支烟，或 2 年中每天吸 10 支烟。）； 中度至重度气流受限（支气管扩张剂治疗后 FEV1/FVC＜70%，支 气管扩张剂使用后 FEV1 测量值>=30%且＜80%预测值）； 有记录表明存在急性加重的高风险，定义为筛选前一年内发生>=2 次中度或>=1 次重度急性加重：中度急性加重定义为需要使用全 身性糖皮质激素（肌肉注射、静脉注射或口服）和 / 或抗生素 （但是，使用抗生素本身不符合中度急性加重的标准，除非有记 录显示使用抗生素是治疗 COPD 症状恶化所必需的）的慢性阻塞 性肺疾病急性加重（AECOPD）；两次必要的中度急性加重中必须有一次需要使用全身性糖皮质激素；重度急性加重定义为需要 住院治疗或在急诊室 / 急救机构观察＞24 小时的 AECOPD； 随机前接受吸入性背景维持治疗【三联疗法（ICS＋LABA＋ LAMA）或二联疗法（LABA+LAMA 或 ICS+LABA】>=3 个月， 且在签署 ICF 前至少 1 个月及筛选期间治疗剂量稳定；
- •筛选期全血 EOS 计数>=150/μL；
- •有生育潜力女性及其男性伴侣和男性试验参与者及其女性伴侣，同意 在研究期间以及末次用药结束后 6 个月内使用有效的避孕方案，无生育、捐精、捐卵计划（详见附件 1：避孕措施、生育潜力的定义和避孕要求）。
排除标准
- •1.患有除 COPD 以外的其他呼吸系统疾病者，包括：当前根据全球哮喘管理和预防策略（GINA）或者其他公认的指南诊断为哮喘或有哮喘病史；诊断为α1-抗胰蛋白酶缺乏者；其他伴发的活动性或有临床意义的对研究有明显影响的呼吸系统疾病：如活动性肺结核、肺癌（包括可疑恶性肺结节[4 类]）、支气管扩张症、结节病、肺纤维化、肺间质性疾病、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、肺动脉高压等；
- •2.在筛选前 4 周内及在随机前发生 AECOPD（包括轻、中、重度，中度和重度 AECOPD 定义见入选标准 4 第 3 条）和 / 或呼吸道感染；
- •3.肺源性心脏病和 / 或右心室衰竭的体征和 / 或症状；
- •4.需要使用双水平气道正压通气（BiPAP）的高碳酸血症；
- •5.正在接受或计划在研究期间开始长期氧疗（每天吸氧>15 小时）或机械通气；
- •6.筛选前 4 周内，参加或计划参加强化 COPD 康复项目者（处于康复计划维持阶段的试验参与者可考虑入组）；
- •7.计划进行肺切除术或肺减容术或有该类手术史者；
- •8.存在>=2 级（NCI-CTCAE v6.0）的各类血脂指标异常（需注意排除饮食等生理性因素的影响）；
- •9.合并自身免疫性疾病且需要系统性免疫抑制剂治疗者（例如，类风湿性关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化）；
- •10.已知或疑似有免疫抑制性疾病病史，包括侵袭性机会性感染史（如结核病（TB）、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊虫病、曲霉菌病），即使感染已缓解 / 消退；或根据研究者判断，存在异常频繁、复发或长期的感染；
- •11.确诊活动性寄生虫感染；疑似寄生虫感染或有感染高风险，除非随机化前，临床评估和（必要时）实验室评估已排除活动性感染；
- •12.筛选前 4 周内或筛选期间证实患有需要使用全身性抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物、抗寄生虫药或抗原虫药治疗的急性或慢性感染；
- •13.筛选前 12 周内接受过三级或四级手术（根据《医疗机构手术分级管理办法》定义：手术分级管理）（不包括穿刺活检）；或计划在研究期间接受需要全身麻醉或住院状态>1 天的手术；
- •14.存在研究者判断可能会影响患者参与本试验的其他严重疾病，包括但不限于：严重影响生存的疾病、未受控制的糖尿病、需接受透析的肾功能不全、肝功能为 Child-Pugh B/C 级、脱髓鞘疾病、神经和心理疾病等；
- •15.筛选前 6 个月内发生临床显著心血管疾病者。心血管疾病包括但不限于： 二维超声心动图显示左心室射血分数（LVEF） < 50%； 急性心肌梗死；重度 / 不稳定型心绞痛；动脉血栓栓塞病史，包括但不限于脑血管意外和短暂性脑缺血发作；充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级 > II 级）； 静息心电图（ECG）的节律、传导或形态存在任何有临床意义的异常、完全左束支阻滞、3 度心脏传导阻滞、2 度心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 msec； 从 3 次 ECG 获得的平均静息 QTc 间期 >= 500 msec（根据 Fridericia’s 公式校正，详见附件 3：QTcF 和 RR 的计算公式）； 有增加 QTc 间期延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如低钾血症、先天性 QT 间期延长综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下的一级亲属发生不明原因猝死，或已知可延长 QT 间期的任何伴随用药； 抗高血压药物无法控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 和 / 或舒张压 > 100 mmHg）；
- •16.筛选前 5 年内或当前合并有恶性肿瘤的试验参与者（注：患有已经被切除且经充分治疗且目前无疾病复发证据的宫颈原位癌试验参与者可参加本研究；患有已经完全切除且经充分治疗且目前无疾病复发证据的皮肤原位基底细胞癌或鳞状细胞癌的试验参与者可以参加本研究）；
- •17.接受以下被禁止作为伴随治疗的药物或治疗的患者：既往使用过贝纳利珠单抗、美泊利单抗、奥马珠单抗、度普利尤单抗等具有治疗 COPD 效果的生物制剂（IIb 期，可根据使用情况及治疗效果，由经研究者评估是否入组）；在首次给药前 2 周内或 5 个半衰期（以较长时间者为准），接受氨茶碱、磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂、白三烯受体拮抗剂以及其他针对 COPD 的系统性治疗；在首次给药前 4 周内，接受全身性糖皮质激素（外用、眼科、鼻内使用糖皮质激素者除外）或全身性免疫抑制 / 调节剂（如甲氨蝶呤）治疗； 在首次给药前 4 周内使用具有治疗 COPD 作用的中草药（外用药除外）；在首次给药前 8 周或 5 个半衰期（以较长时间者为准）内进行静脉用免疫球蛋白（IVIG）治疗或变应原特异性免疫治疗（SIT）； 在首次给药前 8 周或 5 个半衰期（以较长时间者为准），接受过 B 和 / 或 T-细胞靶向免疫抑制治疗； 首次给药前 12 周内或在研究期间计划接种活疫苗或减毒活疫苗者； 在首次给药前 16 周或 5 个半衰期（以较长时间者为准），接受过其他生物制剂如抗 TNF 单克隆抗体治疗；筛选前 6 周内接受过大环内酯类抗生素治疗者（筛选前已稳定剂量持续使用大环内酯类抗生素≥6 个月且在此期间至少发生过 1 次 AECOPD 者除外）。
- •18.筛选前 2 周内，接受过人血白蛋白等血制品、造血生长因子（例如粒细胞集落刺激因子 G-CSF）、升血小板治疗；
- •19.筛选时实验室检查结果出现以下任何一项异常：中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×10^9/L；总胆红素（TBIL）>1.5×正常值上限（ULN）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×ULN；肌酐清除率＜50 mL/min（经 Cockcroft-Gault 公式计算）； 血小板计数（PLT）<90×10^9/L；血红蛋白（HGB）<90 g/L； 其他实验室检查明显异常有临床意义，研究者判断不适合入组者； 注：如某个实验室检查结果超出方案要求的阈值，但被怀疑是一过性的（生理因素、检测误差等），或只是略超出方案要求的阈值，那么可在筛选期间重复检验一次（仅可重复一次）以便明确。若复检结果仍超出阈值，则该试验参与者筛败；
- •20.存在以下任何一种传染病感染： 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或者 HBsAg 阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性者；丙肝病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性者；梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性者【快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阴性者除外】； 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；
- •21.既往有严重过敏反应病史者或已知对 XKH001 注射液或其辅料过敏者；
- •22.有晕血、晕针史者；
- •23.妊娠或哺乳期女性；
- •24.筛选前 12 周内有过献血或失血>=400 mL 者，或筛选前 4 周内接受过输血；
- •25.筛选前 12 周内或 5 个半衰期（以时间较长者为准）参加过其他任何临床研究（包括药物和器械等临床研究）并使用了试验药物或医疗器械干预者（以末次使用试验药物或医疗器械干预的时间计算）；
- •26.签知情前 2 年内有酒精滥用或各种药物滥用史；
- •27.研究者认为有不适合参加研究的其他因素者。
研究组 & 干预措施
试验组
XH001 注射液皮下注射
干预措施: XH001 注射液皮下注射
对照组
安慰剂注射液皮下注射
干预措施: 安慰剂注射液皮下注射
结局指标
主要结局
第 28 周支气管扩张剂使用后 FEV1 相对于基线的变化值（mL）
时间窗: 治疗 28 周后
治疗期出现的不良事件（TEAE）的发生率、严重 程度（依据 NCI-CTCAE v6.0）、与试验用药品的相关性等；各类安 全性检查在接受试验用药品前后的变化
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 第 2、4、8、12、16、20、24、28、32 周支气管扩张剂使用后 FEV1 相对于基线的变化百分比（%）；(第 2、4、8、12、16、20、24、28、32 周)
- 第 28 周用力呼气流量（FEF）25%-75%相对于基线的变化值 （L/s）和变化百分比（%）(治疗第 28 周)
- 第 2、4、8、12、16、20、24、32 周支气管扩张剂使用后 FEV1 相对于基线的变化值（mL）(第 2、4、8、12、16、20、24、32 周)
- 28 周治疗期间重度 COPD 急性加重的年化率(整个研究期间)
- 第 28 周支气管扩张剂使用前 FEV1 相对于基线的变化值（mL） 和变化百分比（%）(治疗第 28 周)
- 第 12 和 28 周 SGRQ 总分改善≥4 分的试验参与者比例(第 12 和 28 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28、32 周呼吸症状评估（E-RS） 评分相对于基线的变化值(第 4、8、12、16、20、24、28、32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28、32 周 COPD 患者自我评估测 试（CAT）评分相对于基线的变化值(第 4、8、12、16、20、24、28、32 周)
- 28 周治疗期间中重度 COPD 急性加重的年化率(整个研究期间)
- 第 4 、8 、12 、16 、20 、24 、28 、32 周圣乔治呼吸问卷 （SGRQ）总分相对于基线的变化值(第 4 、8 、12 、16 、20 、24 、28 、32 周)
- 28 周治疗期间至首次发生中重度 COPD 急性加重的时间(整个研究期间)
- 28 周治疗期间至首次发生导致需要急诊或住院治疗的重度 COPD 急性加重的时间(整个研究期间)
研究者
研究点 (31)
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