ChiCTR2100044915进行中（未招募）1 期
一项开放、单臂的 I 期临床研究：评价 SC0191 片在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和药效动力学特征，并初步探索 SC0191 片的抗肿瘤活性
石家庄智康弘仁新药开发有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 62 人开始时间: 2021年4月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 62
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
主要目的： 1.评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2.评估 SC0191 片单药 DLT 发生情况； 3.确定 SC0191 片单药的 II 期临床推荐剂量（RP2D）。
次要目的： 1.评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 2.评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性； 3.评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征与安全和疗效关系（仅在剂量扩展阶段）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •（需满足下列全部标准）：
- •1.剂量爬坡，经组织或细胞学标本确认的、标准治疗失败或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
- •2.剂量扩展，经组织或细胞学标本确认的、标准治疗期间或治疗后疾病进展的、筛选 TP53、H3K36me3 及其他 DDR 相关基因缺陷的晚期恶性实体瘤患者；
- •3.患者至少有一个符合 RECIST1.1 定义的可测量病灶（剂量爬坡，如果没有可测量病灶，有可以评估的病灶，经研究者判断，允许入组）；
- •4.自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
- •5.年龄>=18 岁，<=70 岁，男女不限；
- •6.ECOG 评分 0 至 2 分；
- •7.预期生存期>=3 个月；
- •8.主要器官功能正常，筛选期室验室检查指标需符合以下标准：
- •中性粒细胞计数>=1.5x10^9/L；
- •血小板>=100x 10^9/L；
- •血红蛋白>=90g/L，14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；
- •肝功能：血清总胆红素<=1.5x 正常上限（ULN）。ALT 和 AST<=2.5xULN，无肝转移；如果有肝转移，AST 和 ALT<=5xULN；
- •国际标准化比值<=1.5；
- •血清肌酐<=1.5 mg/dL 或肌酐清除率>50 mL/min；
- •空腹血糖<=140 mg/dL（7.8 mmol/L）；
- •脂肪酶<=1.5xULN；
- •若尿蛋白阳性≥2+，但 24 小时尿蛋白定量检查<3.5g/24h；
- •9.育龄女性在首次给药前 7 天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少 3 个月（或至少 90 天）内采用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次给药后至少 3 个月（或至少 90 天）内男性受试者必须同意使用足够的避孕措施。
排除标准
- •（只要满足一条标准即排除）：
- •1.首次给药前 3 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗。首次给药前 6 周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素 C 治疗。在首次给药前 5 个半衰期或 14 天内（视哪个更短）使用过小分子靶向药物，也应该排除；
- •2.首次使用试验药物前 3 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
- •3.首次使用试验药物前 3 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术；
- •4.首次使用试验药物前 2 周内接受过中药抗肿瘤治疗；
- •5.在剂量爬坡阶段，既往接受过 WEE1 抑制剂治疗；在剂量扩展阶段，既往接受过 WEE1 抑制剂或其它 DDR 相关抑制剂（如：PARP 抑制剂）治疗；
- •6.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE5.0 等级评价<=1 级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到 2 级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •7.符合以下情况的中枢神经系统转移患者：
- •(1)需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状，研究者认为不需要局部治疗可以入组）；
- •(2)入组前正在服用类固醇激素>10mg 泼尼松（或等效药物）；
- •(3)末次局部治疗后 CNS 转移不稳定或入组前稳定时间小于 28 天。
- •8.存在需要治疗的活动性感染；
- •9.符合研究中心活动性乙型肝炎感染标准（HBV DNA 大于 1000 拷贝或 200IU）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或丙肝 HCV 抗体阳性（梅毒非活动性可以入组）。
- •10.心脏功能和疾病符合下述情况之一：
- •筛选期在研究中心进行 3 次 12 导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的 QTc 公式计算三次平均值，QTc > 470 毫秒；
- •完全性左束支传导阻滞，II 度及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常；
- •任何增加 QTc 间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长 QT 综合征，服用延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）；
- •美国纽约心脏病学会（NYHA）分级>=3 级的充血性心力衰竭；
- •11.活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害 SC0191 片吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；
- •12.既往间质性肺疾病史、药物引起的间质性肺疾病史、需要激素治疗的放射性肺炎；
- •14.首次给药前 14 天内接受过 CYP3A 强抑制剂治疗（安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或 CYP3A 强诱导剂治疗（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）；
- •16.研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
研究组 & 干预措施
试验组
口服 SC0191 片
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
次要结局
- 安全性终点
- 疗效终点：ORR、PFS、DOR、DCR 等；
- 药代动力学指标：AUC0-last，AUC(0-24h)，AUC (0-∞)，Cmax，tmax，t1/2，Vd, CL/F，Ctrough，蓄积比 Rac 等
- 药效动力学指标：γH2AX、P-CDK1/2、dNTP（仅剂量扩展阶段）。
研究者
研究点 (1)
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