CTR20263523尚未招募2 期
评价 SYS6090 单药及联合治疗在晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性的开放、随机Ⅱ期研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 34
- 主要终点
- 第一阶段：联合治疗的 RP2D
研究概览
简要总结
本试验是一项开放、随机、多队列、多中心的Ⅱ期临床研究，目的是评价 SYS6090 注射液单药及联合治疗在晚期肺癌参与者中的安全性、耐受性和有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •参与者自愿签署知情同意书。
- •年龄 18 至 75 岁（获得知情同意时），性别不限。
- •组织学或细胞学确诊的不可根治性治疗（不适合以根治为目的的手术完全切除或放化疗）的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性（Ⅳ期）非小细胞肺癌（根据 AJCC 美国癌症联合委员会癌症分期系统，第 8 版）参与者。
- •无 EGFR 突变、ALK/ROS1 融合突变，无已知的已获批或具有明确标准靶向治疗选择的其他驱动基因异常。
- •既往接受过针对晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗（PD-1/PD-L1 免疫及含铂化疗）进展或不耐受；对于第二阶段的队列 1 需既往未接受过针对晚期非小细胞肺癌的系统性治疗；
- •根据 RECIST V1.1，至少有一个可测量病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在），除外脑转移之外有其他病灶可作为靶病灶。
- •ECOG PS 体力评分≤1 分。
- •有合适的器官功能状态：
- •a.血常规：PLT≥100×109/L；Hb≥100 g/L；ANC≥1.5×109/L（筛选期获得血常规结果前 14 天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；
- •b.肝功能：AST 及 ALT≤2.5×ULN（如有肝转移，≤5×ULN，若 ALP>2.5×ULN，则无论是否有肝转移，ALT/AST 均需 ≤1.5×ULN）；TBIL≤1.5×ULN（第二阶段队列 2 需 TBIL≤1.0×ULN）；
- •c.肾功能：肌酐≤1.5×ULN 且 Ccr>50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •d.凝血功能：APTT≤1.5×ULN；INR≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的参与者必须保持稳定剂量治疗（即最短 14 天）；如参与者接受华法林治疗，则 INR 必须≤3.0 且无活动性出血（如，试验药物首剂给药前 14 天内无出血）；允许参与者接受低分子肝素治疗；
- •e.白蛋白：≥30 g/L（即≥3.0 g/dL）。
- •有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内（接受 SYS6010 的参与者末次用药后至少 7 个月内）与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
- •愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准
- •对于以下药物或治疗，首次用药前未满足相应洗脱期要求的参与者应予以排除：
- •a.化疗、根治性放疗、靶向治疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗：需间隔至少 4 周；
- •b.其它未上市的临床试验药物或治疗：需间隔至少 4 周；
- •c.口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药：需间隔至少 2 周或 5 个半衰期（以时间长的为准）；
- •d.具有抗肿瘤适应症的中药 / 产品、姑息性放疗或局部治疗：需间隔至少 2 周；
- •e.强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂、OATP1B1 及 OATP1B3 抑制剂：需间隔至少 2 周。
- •既往接受过多西他赛、SYS6090、SYS6010、IL？15 或 IL？2 通路激动剂、PD？1/IL？15 类融合蛋白或其他同机制药物治疗者。
- •在首次使用试验药物或随机前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- •在首次使用试验药物或随机前 14 天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的松≤10 mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏以及本方案规定的多西他赛预处理用糖皮质激素）。
- •在首次使用试验药物或随机前 4 周内使用过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用。
- •既往接受过造血干细胞移植或器官移植者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE v6.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病；
- •已知活动性中枢神经系统转移和 / 或软脑膜转移（稳定脑转移且无需接受脑转移局部治疗可纳入）。脑转移治疗后有影像学证明无进展状态持续至少 4 周，且至少 2 周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移参与者可考虑入组。
- •妊娠或哺乳期女性参与者。
- •HBV-DNA（仅 HBsAg 或 HBcAb 阳性者需检测）高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准）。
- •HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV 抗体阳性或活动性梅毒[梅毒抗体（TP-Ab）检查阳性的参与者需进行 TRUST 或 RPR]。
- •首次使用试验药物或随机前 4 周内存在活动性感染，包括但不限于：重症肺炎、活动性肺结核感染。
- •既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •a.室性心律失常或其他需要医疗干预的心律失常。心脏传导异常，如Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b.静息状态下，QTcF>480 ms（若首次 12 导联心电图 QTcF>480 ms，可复测 2 次，取三次平均值）；
- •c.首次给药或随机前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •d.美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
- •e.任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物；
- •f.控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎，溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但以下疾病除外：
- •a.达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；
- •b.接受激素替代疗法治疗的Ⅰ型糖尿病；
- •c.通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前 12 个月内未出现因病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎（除外已经稳定的免疫相关内分泌异常）。
- •在首次使用试验药物或随机前 4 周内，出现符合 NCI-CTCAE v6.0 标准≥2 级的出血。
- •首次给药或随机前 6 个月发生过动脉或静脉血栓形成（如脑梗死，心肌梗死，下肢静脉血栓形成，下肢动脉栓塞，肺栓塞等），但稳定型血栓经研究者判断无心血管风险的可以入组
- •随机前 14 天内存在需要引流的腹水、胸腔积液、心包积液或者需要干预的肾积水 / 尿路梗阻。[若参与者接受治疗（包括胸穿 / 穿刺置管）后达到临床稳定，且在随机前 14 天内无需重复进行穿刺置管 / 胸穿的可纳入]。
- •既往接受蛋白类药物治疗时发生过严重超敏反应或输液反应（按 NCI-CTCAE v6.0 标准判定为≥3 级）。已知对研究治疗的任何成分（如 SYS6090、SYS6010、多西他赛、铂类等药物）存在过敏反应；有预防用药过敏史；或哮喘控制不良（出现三种及以上哮喘症状，处于部分控制或未控制状态）。
- •未经手术和 / 或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过 2 周的既往确诊且经治的脊髓压迫症参与者除外）。
- •首次给药或随机前 2 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）。
- •已知有酒精或药物依赖，以及研究者认为参与者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
第一阶段：联合治疗的 RP2D
时间窗: 整个试验期间
第一阶段：TEAE 的发生情况以及异常实验室检查指标、ECG 参数及生命体征等
时间窗: 整个试验期间
第一阶段：研究者根据 RECIST V1.1 评估的 ORR
时间窗: 整个试验期间
第二阶段：研究者依据 RECIST V1.1 评价的 PFS
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 第一阶段：研究者依据 RECIST V1.1 评估的 DOR、DCR、TTR 和 PFS，以及 OS。(整个试验期间)
- 第一阶段：SYS6090 的血药浓度和 PK 参数(整个试验期间)
- 第二阶段：研究者依据 RECIST V1.1 评估的 ORR、DOR、DCR、TTR 和 OS。(整个试验期间)
- 第二阶段：TEAE 发生情况以及异常实验室检查指标、心电图参数和生命体征等。(整个试验期间)
- 第二阶段：SYS6090 的血药浓度和 PK 参数(整个试验期间)
研究者
研究点 (34)
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