CTR20260465进行中（未招募）1 期
羟尼酮胶囊在不同程度肝功能不全和肝功能正常参与者中的 I 期药代动力学研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 羟尼酮的药代动力学参数：Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞ 、Tmax 、t1/2 、λz 、CL/F 、MRT 、 Vz/F 以及游离药物比率。
研究概览
简要总结
主要研究目的：评估羟尼酮胶囊在轻度肝功能不全（Child-Pugh：A 级）、中度肝功能不全（Child- Pugh：B 级）和性别、年龄、体重指数（BMI）匹配的肝功能正常参与者中的药代动力学特征，为肝功能不全参与者的合理临床用药提供科学依据。次要研究目的：1) 评价羟尼酮胶囊在轻度肝功能不全（Child-Pugh：A 级）、中度肝功能不全（Child- Pugh：B 级）和肝功能正常参与者中的安全性；2) 比较轻度肝功能不全（Child-Pugh：A 级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B 级）和性别、年龄、体重指数（BMI）匹配的肝功能正常参与者中代谢产物 M3 和 M4 的药代动力学特征。探索性目的：评估基线肝功能指标与羟尼酮的 PK 参数的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •参与者充分了解本试验的目的和要求， 自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程；
- •年龄在 18~75 周岁（含边界值），男女均有；
- •筛选时男性参与者体重≥50 kg，女性参与者体重≥45 kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高 2（m2）】在 18~32 kg/m2 范围内（含边界值）；
- •参与者与其伴侣同意自签署知情同意书至最后一次研究药物给药后 6 个月内无生育计划及捐精 / 捐卵计划，且自愿采取有效避孕措施。
- •肝功能不全参与者，还需符合以下入选标准：
- •既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全者，筛选时经 Child-Pugh 系统评分判定为 A 级（评分为 5-6 分）和 B 级（评分为 7-9 分），且筛选前 14 天内未使用过白蛋白，通过既往病史、体检、实验室检查或影像学检查确诊为稳定(≥1 个月）的肝功能不全者；
- •筛选前 1 周内未服用过任何药物，或对肝功能不全和 / 或其他合并疾病需要长期治疗的应有至少 4 周的稳定用药（稳定用药由研究者进行判断，方案禁用药物除外）。
排除标准
- •已知对试验用药品组分、同类药物（GLP-1 受体激动剂）或其辅料有过敏史者，或过敏体质（多种药物及食物过敏）者，或有过敏性疾病病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）者；
- •患有恶性肿瘤，或筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史（既往肝癌手术后稳定≥2 年，已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；
- •筛选前 4 周内有严重感染、外伤、胃肠道手术或其他外科大手术者；
- •12 导联心电图异常有临床意义者[如需药物治疗的心动过速 / 过缓、II-III 度房室传导阻滞或 QTcF 间期延长（男性 QTcF>470 ms，女性 QTcF>480 ms）（按 Fridericia ’s 公式校正）或临床医生判定有其他临床意义的异常]；
- •应用肾脏病饮食调整（modification of diet in renal disease ，MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）？60 ml/min/1.73m2；
- •计划在试验期间进行手术治疗或有住院倾向者；
- •HIV 抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；
- •给药前 4 周内使用过药物代谢酶的诱导剂或抑制剂（CYP3A4 的诱导剂和抑制剂，详见附录 4：药物代谢酶抑制剂或诱导剂常见药物列表）；
- •服用研究药物前 7 天内使用过对 SULT 和 UGT 酶有抑制或诱导作用的药物且无法停药者；
- •给药前 14 天（或 5 个半衰期，以时间较长者为准）内服用过任何药物（包括中
- •草药、维生素、保健品），肝功能不全参与者稳定用药除外；
- •筛选前 1 个月内参加过其他临床试验并接受过试验药物或医疗器械者，以最后一次临床研究给药日期为时间基准（若为长半衰期的临床研究药物，与本研究给药需要至少间隔 5 个半衰期）；
- •给药前 3 个月内曾失血或献血≥400 mL 者，或计划在本试验结束后 1 个月内献血者；
- •嗜烟或在筛选前 3 个月内每日吸烟量多于 5 支，或研究期间无法停止任何烟草类产品摄入者，或基线期烟碱检查阳性者；
- •现阶段或筛选前 1 个月内经常饮酒者，即女性每周饮酒超过 7 单位酒精，男性每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=285mL 啤酒或 25 mL 酒精量为 40%的烈酒或 100 mL 葡萄酒）；或基线期酒精呼气检测阳性者，或在试验期间无法禁酒者；
- •滥用药物或给药前 3 个月使用过软毒品（如：大麻）或给药前 1 年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等），或基线期药物滥用筛查阳性者；
- •给药前 48 小时内进食过含有葡萄柚汁 / 西柚汁、含有甲基黄嘌呤（茶、咖啡、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •不能耐受静脉穿刺或晕针、晕血者；
- •筛选前 1 个月内注射疫苗者；
- •妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠检查阳性者；
- •研究人员认为依从性差，或具有其他不适合参加本试验因素的参与者。
- •肝功能不全参与者的补充排除标准（符合其中 1 条即排除）：
- •有肝脏移植史者；
- •药物性肝损伤者；
- •各种原因导致的急性肝功能损伤；
- •胆汁性淤积性肝病者；
- •肝衰竭者合并下列任何一种情况：不可控制的感染；3/4 级肝性脑病；
- •肝硬化严重并发症者合并下列任何一种情况：食管胃底静脉曲张破裂活动性出血；严重 / 晚期腹腔积液或胸腔积液需要穿刺引流及补充白蛋白者；肝肾综合征参与者等研究者认为不适合参与研究的参与者；
- •控制不佳的高血压参与者（收缩压>160 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg）、心率>120 bmp 参与者（允许复测 2 次）；
- •除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史或 / 和异常有临床意义临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史；
- •筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>5 倍正常值上限（ULN）。
- •肝功能正常参与者的补充排除标准（符合其中 1 条即排除）：
- •抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性者；
- •既往患有重要脏器原发性疾病，包括但不限于神经精神、心血管、消化道、呼吸系统、泌尿、内分泌、血液、免疫等疾病， 经研究者判断不适合参加本试验者；
- •既往有肝功能不全病史，或筛选时各项检查（包括体格检查、生命体征、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、 12 导联心电图、胸部正位 X 片、腹部 B 超等）结果经研究者判断异常有临床意义者；
- •年龄不在轻度 / 中度肝功能不全参与者均值±10 岁之间，和 / 或 BMI 均值不在轻度 / 中度肝功能不全参与者±10%之间。
结局指标
主要结局
羟尼酮的药代动力学参数：Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞ 、Tmax 、t1/2 、λz 、CL/F 、MRT 、 Vz/F 以及游离药物比率。
时间窗: 给药后 48h 内
羟尼酮的药代动力学参数：主要参数 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 在肝功能不全患者和肝功能正常参与者之间的差异。
时间窗: 给药后 48h 内
次要结局
- 安全性评价指标：包括不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）发生率和严重程度，用药前及用药后生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、12 导联心电图及合并用药等；(给药后 48h 内)
- 代谢产物 M3 和 M4 的血浆药动学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、MR（代谢比）。(给药后 48h 内)
- （探索性）探索性分析羟尼酮的相应 PK 参数（包括 Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞ ) 与基线肝功能指标（包括血清胆红素、白蛋白、凝血酶原时间）或（Child-Pugh）组别的相关性。(给药后 48h 内)
研究者
研究点 (1)
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