CTR20221238进行中（未招募）1 期
评价注射用 BL-M02D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤或其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2022年5月19日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）(Ia 期）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 剂量递增阶段 Ia（拟入组 26 例）1）主要目的：观察 BL-M02D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌、肝胆胰癌等）或其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT。2）次要目的：评估 BL-M02D1 的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的 TROP2 蛋白表达，探索研究其与 BL-M02D1 有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段 Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）1）主要目的：进一步观察 BL-M02D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D。2）次要目的：评估 BL-M02D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌等）或其他实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据 Ia 期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察bl-m02d1在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌、肝胆胰癌等）或其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定mtd和dlt。2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的，不可手术切除的局部晚期或转移性消化道肿瘤或其他实体瘤；
- •同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（肿瘤病理组织中的 TROP2 蛋白表达，探索研究其与 BL-M02D1 有效性指标的相关性）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- •体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、2 级外周神经毒性等；或血红蛋白降低但≥90 g/L 除外）；
- •器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：
- •a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN（Gilbert’s 综合征≤3 ULN）；
- •c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
- •尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- •筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内；有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内；
- •既往接受过以 TROP2 为靶点的 ADC 药物、或以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物治疗；
- •严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2 级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、左心室射血分数＜50%等；
- •QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III 度房室传导阻滞或其它需要干预的心律失常；
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
- •在首次给药前 5 年内有第二原发肿瘤者，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌；
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
- •有临床症状的控制不佳的胸腔积液，经研究者判断不适合入组；
- •降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；≥2 级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
- •有活动性中枢神经系统转移症状。但研究者认为稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义为：
- •a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12 周；
- •b.不需要使用糖皮质激素；
- •c.连续多次 MRI（扫描间隔时间至少 8 周）均显示在影像学呈稳定状态；
- •d.经过治疗稳定 1 月以上且无症状；
- •对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M02D1 任何辅料成分过敏的患者；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- •既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）；
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
- •首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）；
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）(Ia 期）
时间窗: 第 1 周期为 DLT 观察期，共 3 周
最大耐受剂量（MTD）(Ia 期）
时间窗: 在剂量递增阶段，选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD
II 期临床研究推荐剂量（RP2D）（Ib 期）
时间窗: 实际临床研究中
次要结局
- 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；（Ia 期+Ib 期）(首次用药至末次访视)
- 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等；（Ia 期+Ib 期）(实际治疗周期内)
- 免疫原性：抗 BL-M02D1 抗体发生率；（Ia 期+Ib 期）(首次用药至治疗结束访视)
- 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；（Ib 期）(用药期间：用药第 1 年，每 6 周±7 天评估一次，用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 1 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 2 年，每 24 周±7 天评估 1 次)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司 / 成都百利多特生物药业有限责任公司
研究点 (7)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
BL-M14D1 在局部晚期或转移性小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等实体瘤患者中的 I 期临床研究CTR2024254322
进行中（未招募）
1 期
BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性 / 低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究CTR2022178926
进行中（未招募）
1 期
BL-M08D1 在复发或难治性淋巴系统恶性肿瘤患者中的 I 期临床研究CTR2024456622
进行中（未招募）
1 期
注射用 DM002 治疗实体瘤的 I 期研究CTR20251053124
终止
1 期
一项评价 LM-102 注射液单药或联合治疗在 CLDN18.2 阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的开放、多中心的 I/Ⅱ期临床研究CTR20211708265