注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治性 B 细胞相关性肿瘤为主的研究
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Sponsor
- Locations
- 2
- Primary Endpoint
- 最大血药浓度
Study Overview
Brief Summary
简要总结： 注射用甲磺酸普立诺他 (PM) 是新型高效的 I a 类和 IIb 类 HDAC 选择性抑制剂。 ighmyc 转基因小鼠诱导的小鼠 B 细胞淋巴瘤模型定期采血分析结果表明，各组 PM 治疗均降低了小鼠外周血肿瘤细胞比例。因此，PM 具有治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的潜力。
体外酶活性筛选结果表明，PM 对 HDAC 肿瘤（包括 HDAC1、2、3、8 亚型）和 II 型 HDAC（包括 HDAC6、10 亚型）具有较高的抑制活性，与 H??DAC 中的肿瘤密切相关。家庭。因此，体外酶活性筛选结果表明，PM 抑制 HDAC I 类和 HDAC IIb 类的 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8、HDAC6 和 HDAC10 亚型的 IC50 值为 0.81、1.4、1.7、3.8、11.5。 ，和 11 nM，分别。然而，HDAC IIa 和 HDAC IV 酶的抑制活性较低，其对 HDAC IIa 和 HDAC IV 的 HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9 和 HDAC11 亚型的 IC50 值为 1072、426、590、622 和 3349 nM，分别。这些数据意味着 PM 对肿瘤相关的 HDAC I 类和 HDAC IIb 具有高选择性。
与空白对照组相比，PM 组各剂量荷瘤动物在治疗过程中体重没有明显下降，整个实验过程中动物状态良好，说明 PM 是有效且有效的。安全的。
在实验过程中，经过盐酸普利司他处理后，动物血液中的肿瘤细胞群（GFP+、B220+）基本消退。
研究目的：
主要目的：
对复发或难治性血液肿瘤患者（包括但不限于标准治疗后）的观察主要针对复发或难治性 B 细胞相关肿瘤患者。疾病进展或不适合标准治疗的 B 细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B 细胞急性白血病、T 细胞淋巴瘤、T 细胞急性白血病的耐受性和安全性。
观察复发或难治性 B 细胞相关肿瘤和血液肿瘤患者的剂量限制毒性（DLT），确定其最大耐受剂量（MTD），即最大耐受剂量（MTD）。 II 期临床给药方案提供了基础。
次要目的：
评价复发或难治性 B 细胞相关肿瘤和血液肿瘤患者单次和多次静脉输注甲磺酸普立诺司他后的药代动力学参数。
评价复发或难治性 B 细胞相关肿瘤和血液肿瘤患者单次和多次静脉输注甲磺酸普立诺他后的药效学。
初步观察注射用甲磺酸普立诺他治疗复发或难治性血液肿瘤患者，主要是 B 细胞相关肿瘤患者的疗效。
Study Design
- Study Type
- 干预性研究
- Primary Purpose
- 横断面
Eligibility Criteria
- Ages
- 18 to 70 (—)
- Sex
- All
Inclusion Criteria
- •年龄 18～70 岁，性别不限；
- •经组织病理学或细胞学诊断（根据《血液病诊断及疗效标准》（第四版）（科学出版社）为血液系统肿瘤，包括但不限于 B 细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B 细胞急性白血病、T 细胞淋巴瘤、T 细胞急性白血病，并且经标准方案治疗后出现疾病进展、复发或不适合接受标准方案治疗的患者（复发或难治性疾病的具体定义见章节 4.2）
- •心、肺、肝、肾无严重器质性病变者（LVEF（左室射血分数）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN；谷草转氨酶（AST） ≤1.5×ULN（；血清肌酐≤1.5×ULN 或 CCr>40mL/min）；
- •无严重凝血功能异常者（PT≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN、TT≤1.5×ULN 和 FIB≥1.0 g/L）；
- •无严重的造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5×109 /L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L），且筛选前 2 周内未输血小板、红细胞、血红蛋白；
- •入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或免疫治疗）后至少 4 周或大于 5 个半衰期；
- •预期生存时间≥12 周；
- •ECOG 评分≤2 分；
- •同意参加本研究并签署知情同意书者；
Exclusion Criteria
- •既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至 I 级或以下，或未从之前的手术中完全恢复；
- •有严重心、肺、肝、肾、消化系统疾病和重要器官慢性疾病者；
- •妊娠期或者哺乳期女性患者，具有生育能力的女性 / 男性患者试验期间拒绝采用避孕措施的患者；
- •入选前 6 个月内患急性心肌梗死、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥2 级的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或中风等疾病史；
- •心脏功能受损者（超声波心电图检测射血分数<45%或完全性左束支传导阻滞在两个及以上通道出现心电图 ST 段下移>1 mm 或 T 波倒置；先天的心室或心房心律失常、临床显著的心动过速（>100 次 / 分钟）、心动过缓（<50 次 / 分钟）、心电图 QTc >450 ms（男性）、QTc >480 ms（女性）或临床显著的心脏疾病（如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、6 个月之内发生过心肌梗死）等；
- •有中枢神经系统淋巴瘤 / 白血病或精神障碍者；
- •有严重的活动性感染者；
- •已知对试验药物及其辅料或 HDAC 抑制剂严重过敏；
- •HCV 抗原或抗体阳性、HIV 抗原或抗体阳性，HBsAg 阳性、HBcAb 阳性且外周血 HBV DNA 滴度检测≥1×103 IU/mL；
- •酒精依赖或药物滥用者；
- •近 1 个月内参加过其他药物临床试验者；
- •研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
Arms & Interventions
1.2 mg/m2
2.4 mg/m2
4.0 mg/m2
6.0 mg/m2
8.4 mg/m2
11.2 mg/m2
15 mg/m2
Outcomes
Primary Outcomes
最大血药浓度
血药浓度达峰时间
0-72h 时间段内的浓度 -时间曲线曲 线下面积
从时间 0 推算至无限的浓度 -时间 曲线下面积
平均滞留时间
表观分布容积
半衰期
清除率
口服给药时的表观分布容积
消除速率常数
Secondary Outcomes
No secondary outcomes reported