评价 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗安全性的Ⅰ期和其安全性与免疫原性的随机、盲法、同类疫苗对照的Ⅲ期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 2,220
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- Ⅰ期：观察每剂疫苗接种后 30 分钟内任何不良反应 / 事件的发生率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅰ期： 评价 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗在 2 月龄（60～89 天）及以上人群中使用的安全性，为Ⅲ期临床试验的开展提供依据。 Ⅲ期： 主要目的： （1）与对照疫苗比较，评价 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗接种于 2 月龄（60～89 天）（0、1、2 月接种程序）、6～11 月龄，1～5 周岁健康人群后，试验组抗 Hib-PRP 抗体浓度≥1.0μg/ml 的比例是否非劣效于对照组； （2）与对照疫苗比较，评价 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:i期安全性 /iii期安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- （1）与对照疫苗比较，评价b型流感嗜血杆菌结合疫苗接种于2月龄（60～89天）（0、1、2月接种程序）、6～11月龄，1～5周岁健康人群后，试验组抗hib-prp抗体浓度≥1.0μg/ml的比例是否非劣效于对照组； （2）与对照疫苗比较，评价b型流感嗜血杆菌结合疫苗的安全性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 2月(最小年龄) 至 49岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •Ⅰ期入选标准：2 月龄（60～89 天）、6 月龄及以上健康人群，近期无外出计划；
- •Ⅰ期入选标准：2 月龄（60～89 天）、6 月龄及以上者，从未接种过 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗，或其他含 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖成分的联合疫苗；
- •Ⅰ期入选标准：志愿者本人和（或）其监护人 / 被委托人自愿参加并签署知情同意书，具有填写日记卡 / 联系卡的能力。
- •Ⅲ期入选标准：2 月龄（60～89 天）、6 月龄～5 周岁健康人群，近期无外出计划，其法定监护人 / 被 委托人能提供有效身份证明；
- •Ⅲ期入选标准：从未接种过 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗或其他任何含 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖成分的联合疫苗；
- •Ⅲ期入选标准：志愿者法定监护人 / 被委托人自愿同意参加并签署知情同意书，能遵守临床试验方案 的要求，有能力了解研究程序，并能参加所有计划的随访；
- •Ⅲ期入选标准：入组当天腋下体温＜37.3℃。
排除标准
- •Ⅰ期排除标准：18 周岁及以上女性近期有怀孕计划或已怀孕者或正处在哺乳期者；
- •Ⅰ期排除标准：18 周岁及以上成人患有药物不能控制的高血压者（现场测量时：收缩压≥140mmHg，舒张压为≥90mmHg）；
- •Ⅰ期排除标准：在过去 3 天内患急性感染性疾患；
- •Ⅰ期排除标准：腋下体温＞37.0℃；
- •Ⅰ期排除标准：在接种前 14 天内有减毒活疫苗接种史，7 天内有其他疫苗接种史；
- •Ⅰ期排除标准：既往接种疫苗发生严重过敏反应（如过敏性紫癜、血管神经性水肿等）；
- •Ⅰ期排除标准：经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病等明显青肿或凝血障碍）；
- •Ⅰ期排除标准：原发或继发免疫功能受损者（甲状腺、胰脏、肝脏、脾脏、肾脏病史或切除史，或过去 12 个月内由于甲状腺疾病需要治疗）；
- •Ⅰ期排除标准：3 个月内接受免疫增强或免疫抑制治疗（持续口服或静脉滴注超过 14 天）；
- •Ⅰ期排除标准：有癫痫、脑病病史，精神病史或家族史，惊厥史或家族史；
- •Ⅰ期排除标准：先天畸形、遗传缺陷、发育障碍或患有严重的慢性病（如 Down 氏综合症、严重高血压、糖尿病、镰刀细胞贫血或神经疾患、格林巴利综合症）；
- •Ⅰ期排除标准：2 周岁以下婴幼儿出生时体重男孩＜2.5kg，女孩＜2.3kg；异常产程出生（难产）或有窒息、神经器官损害史；有诊断确定的病理性黄疸（持续 2～4 周，重复出现）；
- •Ⅰ期排除标准：已知或怀疑患有疾病包括：呼吸系统疾病、急性感染性疾病或慢性传染病活动期、幼儿母亲或本人有 HIV 感染、恶性肿瘤治疗期间、皮肤病；
- •Ⅰ期排除标准：实验室检测指标异常，经医生判断无临床意义的轻微异常除外；
- •Ⅰ期排除标准：计划参加或正在参加任何其他药物临床研究；
- •Ⅰ期排除标准：研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。
- •Ⅲ期排除标准：3 天内患急性发热性疾病（腋下体温＞38.5℃）或处于慢性病的急性发作期；
- •Ⅲ期排除标准：3 个月内使用过其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗），或本次临床研究入组后有计 划参加其他临床研究；
- •Ⅲ期排除标准：有 Hib 感染史者；
- •Ⅲ期排除标准：在接种前 14 天内接种过减毒活疫苗及新型冠状病毒疫苗，7 天内接种过其他灭活疫苗；
- •Ⅲ期排除标准：既往接种疫苗发生严重过敏反应（如过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿等）；或 已知对试验用疫苗所含任一成分过敏者（如蔗糖、破伤风类毒素、白喉 毒素无毒突变体）；
- •Ⅲ期排除标准：凝血因子缺乏，血小板减少症，凝血性疾病等明显青肿或凝血障碍或接受抗凝血剂治疗等；
- •Ⅲ期排除标准：原发或继发免疫功能受损者（甲状腺、胰脏、肝脏、脾脏、肾脏病史或切除史）；
- •Ⅲ期排除标准：患有先天性或获得性免疫缺陷，如幼儿母亲或本人有 HIV 感染、系统性红斑狼疮（SLE）、 格林巴利综合症等，或其他自身免疫疾病；
- •Ⅲ期排除标准：3 个月内接受免疫抑制治疗（持续口服或静脉滴注超过 14 天,吸入性和局部类固醇激素 不受限制）；6 个月内接受过血液或血 液相关制品；
- •Ⅲ期排除标准：现患或曾患惊厥、癫痫、脑病，精神病或其他神经系统性疾病，或有精神病家族史；
- •Ⅲ期排除标准：先天畸形、遗传缺陷、发育障碍，已知或怀疑患有严重疾病（如 Down 氏综合症、镰刀细 胞贫血、心脑血管疾病、肝肾疾病、活动性结核、呼吸系统疾病、恶性肿瘤等）；或现患 肛周脓肿、严重湿疹；
- •Ⅲ期排除标准：2 周岁以下婴幼儿，出生时体重＜2.5kg、早产（＜37 周）或异常产程出生（难产）、有 窒息、神经器官损害史；现患黄疸（持续 2～4 周，重复出现）；
- •Ⅲ期排除标准：计划在研究结束前搬离本地或预定研究访视期间长时间离开本地；
- •Ⅲ期排除标准：研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。
结局指标
主要结局
Ⅰ期：观察每剂疫苗接种后 30 分钟内任何不良反应 / 事件的发生率。
时间窗: 每剂疫苗接种后 30 分钟内
Ⅰ期：观察每剂疫苗接种后第 0～7 天、8～30 天不良反应 / 事件的发生率。
时间窗: 每剂疫苗接种后第 0～7 天、8～30 天内
Ⅰ期：观察至全程基础免疫后 6 个月内严重不良事件（SAE）的发生率。
时间窗: 全程基础免疫后 6 个月内
Ⅲ期：观察每剂疫苗接种后 30 分钟内任何不良反应 / 事件的发生率。
时间窗: 每剂疫苗接种后 30 分钟内
Ⅲ期：观察每剂疫苗接种后第 0～7 天、8～30 天不良反应 / 事件的发生率。
时间窗: 每剂疫苗接种后第 0～7 天、8～30 天内
Ⅲ期：观察至全程基础免疫后 6 个月内及加强免疫后 30 天内严重不良事件（SAE）的发生率。
时间窗: 全程基础免疫后 6 个月内及加强免疫后 30 天内
Ⅲ期：全程基础免疫后 30 天的 2 月龄（60～89 天）（0、1、2 月接种程序）、6～11 月龄、1～5 周岁各组的抗 Hib-PRP 抗体浓度≥1.0μg/ml 的比例。
时间窗: 全程基础免疫后 30 天
Ⅰ期：观察 18～49 周岁、6～17 周岁、1～5 周岁年龄组首剂疫苗接种后第 4 天肝肾功能、血常规异常指标发生率。
时间窗: 首剂疫苗接种后第 4 天
次要结局
- 全程基础免疫后 30 天的 2 月龄（60～89 天）（0、1、2 月接种程序）、6～11 月龄、1～ 5 周岁各组的抗 Hib-PRP 抗体阳转率、阳性率、GMC 和 GMI；(全程基础免疫后 30 天)
- 2 月龄（60～89 天）、6～11 月龄完成全程基础免疫后在 18 月龄加免前及加免 1 剂后 30 天的抗 Hib-PRP 抗体阳性率和 GMC。(在 18 月龄加免前及加免 1 剂后 30 天)
- 全程基础免疫后 30 天的 2 月龄（60～89 天）（0、2、4 月接种程序）组抗 Hib-PRP 抗体 浓度≥1.0μg/ml 的比例、阳转率、阳性率、GMC 和 GMI；(全程基础免疫后 30 天)
研究者
王妍
辽宁成大生物股份有限公司 / 北京成大天和生物科技有限公司