CTR20250894进行中（未招募）2 期
一项评价 AZD0486 在复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的有效性和安全性的模块化、单臂、多中心、开放标签 II 期研究（SOUNDTRACK-B）
未提供81 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 41 人开始时间: 2025年3月13日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 41
- 试验地点
- 81
- 主要终点
- ORR，定义为 IRC 根据 Lugano 2014 疗效评价标准确定的达到 PR 或 CR 的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 AZD0486 以 2 期推荐剂量（RP2D）单药治疗复发性或难治性 B-NHL 的有效性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够签署知情同意书，包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •实施任何该研究要求的特定程序、采样和分析前，提供已签字并注明日期的书面知情同意书。
- •在可选基因组学整合计划研究采集样本之前，应提供已签字并注明日期的书面的可选基因组学整合计划研究信息和知情同意书。
- •受试者在签署 ICF 时，年龄必须在 18 岁至 80 岁之间（含）。
- •既往至少 2 线全身治疗后复发性或难治性疾病。复发性或难治性状态定义为缓解后复发，或进入研究前最后一线治疗的最佳缓解为疾病稳定 / 疾病进展。注：申办者有权将既往 CD19 CAR T 细胞治疗失败的受试者入组限制在最多 25%。
- •根据当地病理学报告，依据 WHO 2017 分类（Swerdlow et al 2017）和模块特定合格性标准的定义，组织学确诊为 B-NHL。
- •模块 1：根据 WHO 2017 分类，组织学确诊为 1~3 级 FL（Swerdlow et al 2017）；2 既往至少接受过 2 线全身治疗（包括至少 1 种抗 CD20 靶向单克隆抗体和 1 种烷基化药物）后复发性或难治性疾病。
- •模块 2：组织学确诊为大 B 细胞淋巴瘤（根据 WHO 2017 分类）（Swerdlow et al 2017）、转化的惰性 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 3B 级（FL 3B）。
- •根据当地病理学报告，依据 WHO 2017 分类（Swerdlow et al 2017）和模块特定合格性标准的定义，组织学确诊为 B-NHL。
- •模块 1：根据 WHO 2017 分类，组织学确诊为 1~3 级 FL（Swerdlow et al 2017）；2 既往至少接受过 2 线全身治疗（包括至少 1 种抗 CD20 靶向单克隆抗体和 1 种烷基化药物）后复发性或难治性疾病。
- •模块 2：组织学确诊为大 B 细胞淋巴瘤（根据 WHO 2017 分类）（Swerdlow et al 2017）、转化的惰性 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 3B 级（FL 3B）。
- •受试者必须提供新鲜或福尔马林固定的石蜡包埋的肿瘤样本，用于组织学和分子亚型检测。（受试者的肿瘤样本仅用于组织学确诊。）备注：以方案内容为准。
- •既往接受过 CD19 靶向治疗的受试者必须在当地进行确认评估（完成 CD19 靶向治疗后），通过免疫组织化学或流式细胞术证明存在 CD19 表达。
- •FDG 亲和性且具有可测量病灶。定义为有至少一个二维可测量淋巴结病灶（定义为最长直径＞1.5 cm），或至少一个二维可测量结外病灶（定义为最长直径＞1.0 cm）。
- •既往治疗引起的非血液学毒性（脱发、疲劳除外）应消退至≤1 级（以下情况除外：周围神经病变应≤2 级）。备注：以方案内容为准。
- •肝功能良好：总胆红素<1.5×ULN（除非受试者已知诊断为 Gilbert 综合征，在这种情况下胆红素必须<3×ULN）。AST 和 ALT 必须≤3×ULN（除非受试者已知诊断为 Gilbert 综合征，在这种情况下 AST/ALT 必须<5×ULN）。
- •具有充分的血液学功能或实验室检查值，定义如下：
- •(a) 中性粒细胞绝对计数≥1.0 × 109 个细胞/L
- •(b) 血小板计数≥75,000/μL
- •(c) 血红蛋白≥ 9 g/dL
- •(d) 绝对淋巴细胞计数<5 × 109 个细胞/L
- •允许输血和 / 或提供生长因子支持；然而，筛选前中性粒细胞、血小板和血红蛋白必须在输血和 / 或给予生长因子后至少 72 小时内保持稳定，然后才有资格参加研究。如果受试者接受了半衰期较长的生长因子治疗（例如，聚乙二醇化 G-CSF），则中性粒细胞计数必须在筛选前稳定至少 14 天。
- •肾功能良好：通过 Cockcroft-Gault 计算的 CrCl≥45 mL/min。
- •心功能良好，定义为根据超声心动图或 MUGA 测定的 LVEF≥45%。
- •男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关规定。
- •(a) 有生育能力的女性在研究治疗前 72 小时内血清妊娠试验结果为阴性
- •(b) 男性受试者：必须同意从签署 ICF 至终止研究治疗后 6 个月，在与有生育能力的女性发生性接触期间使用屏障避孕法（即避孕套）。另外，男性受试者在上述时间内还不得捐精或储存精子。
- •(c) 女性受试者：必须为无生育能力的女性（定义见下文）或从签署 ICF 至 AZD0486 末次给药后至少 6 个月内必须使用一种高效避孕方法（定义见下文）。
- •无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。如果女性在入组前已闭经≥12 个月且无其他医学原因，则认为是绝经后女性。还需符合以下年龄特定要求：
- •如果<50 岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，并且卵泡刺激素水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。
- •如果≥50 岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，则视为绝经后女性。
- •有生育能力的女性受试者必须使用一种高效的避孕方法。高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率<1%的避孕方法。与未绝育男性伴侣保持性生活的有生育能力的女性必须同意从签署 ICF 至整个研究期间以及 AZD0486 末次给药后至少 6 个月内使用一种如下定义的高效避孕方法。与负责医生讨论上述时间点后是否停止避孕。以下为不可接受的避孕方法：定期禁欲（推算日历法、症状体温避孕法、排卵期后避孕方法）、体外射精（性交中断法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法。女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。所有有生育能力的女性在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性。
- •高效避孕方法包括：完全禁欲、伴侣输精管切除、依伴侬、双侧输卵管结扎、宫内节育器 / 左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera 注射剂、口服避孕药和 Evra Patch、Xulane 或 NuvaRing。有生育能力的女性必须同意从签署 ICF 开始，在整个研究期间，以及 AZD0486 末次给药后至少 6 个月内，使用一种上述高效避孕方法。
排除标准
- •诊断为慢性淋巴细胞白血病、Burkitt 淋巴瘤或 Richter 转化。
- •B-NHL 累及活动性 CNS。有 CNS 受累的远端病史，已接受充分治疗，且在筛选前的最近 6 个月内无复发证据的受试者可能有资格入组。如果担心 CNS 受累，应在筛选时进行 MRI 和 / 或脊椎穿刺。
- •疾病有白血病表现，定义为 NHL 的一种表现为外周血中存在循环单克隆恶性淋巴细胞（关于要求的绝对淋巴细胞计数，参见入选标准#13）。
- •有临床相关 CNS 疾病史或现病史（基于研究者评估），如癫痫、惊厥发作、轻瘫、失语、卒中、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。
- •累及 CNS 的活动性自身免疫性疾病病史。
- •诊断为另一种恶性肿瘤或接受了另一种恶性肿瘤相关治疗，其自然史或治疗可能干扰研究治疗方案的安全性或有效性评估。
- •既往或伴发恶性肿瘤、其自然史或治疗不可能干扰研究治疗方案的安全性或有效性评估的受试者有资格参加本研究。
- •患有研究者或医学监查员认为会使受试者处于不能耐受的高毒性风险、可能干扰治疗成功或安全进行或可能干扰研究药物评价或受试者安全性或研究结果解读的任何医学或精神疾病
- •患有需要全身治疗的活动性或未能控制的感染，如果受试者参与研究，则存在不可接受的风险。
- •感染 HIV 或感染慢性或活动性 HBV 或 HCV 受试者，以下情况除外：
- •(a) 在 AZD0486 首次计划给药前 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染受试者有资格参加本研究。研究期间在出现临床指征时监测 HIV RNA。
- •(b) 乙型肝炎核心 IgG 抗体（抗 HBc）阳性的受试者在进入研究前必须有阴性 PCR 结果，并且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测和 / 或接受 HBV 预防治疗。HBsAg 阳性或乙型肝炎 PCR 结果呈阳性的受试者将被排除。
- •(c) 丙型肝炎抗体阳性的受试者应接受 HCV RNA PCR 检测，并且在入组研究前通过 HCV RNA PCR 检测不到病毒载量。
- •重大心脏异常，包括但不限于：未受控制的心绞痛或危及生命的不稳定型心律失常、筛选前≤12 周有心肌梗死史、≥3 级纽约心脏病学会充血性心力衰竭、重度心功能不全或持续 QTc 间期延长（＞480 ms，QTcF）。
- •既往抗肿瘤治疗导致的≥2 级（NCI CTCAE v5.0）非血液学 AE，以下情况除外：
- •(c) 周围神经病（不包括≥3 级的周围神经病）
- •既往在 AZD0486 首次计划给药前 8 周内接受过 T 细胞双特异性抗体治疗。
- •既往在 AZD0486 首次计划给药前 12 周内接受过 CAR T 细胞治疗或自体 HSCT 治疗。
- •既往在 AZD0486 首次计划给药前 24 周内接受过既往同种异体 HSCT 或实体器官移植（合格性标准：受试者不应正在接受免疫抑制治疗或患有需要治疗的活动性移植物抗宿主病）。
- •需要长期免疫抑制治疗，包括全身或肠道皮质类固醇，但以下情况除外：
- •(a) 使用外用、吸入或鼻内皮质类固醇或低剂量口服类固醇（每天≤10 mg 泼尼松或等效药物）治疗合并症
- •(b) 短期使用糖皮质激素（超过 10 mg 泼尼松）治疗合并症不超过 14 天。
- •(c) 使用全身性皮质类固醇控制研究疾病症状
- •注：根据医学监查员和申办者的判断，如果免疫抑制治疗在研究治疗首次给药前 14 天或 N 个半衰期（以较短者为准）停止，则受试者可能有资格参加研究。
- •在 AZD0486 首次给药前 14 天内（或抗肿瘤药物的 N 个半衰期内）接受过任何癌症治疗（包括放疗、化疗或生物制剂）或接受过重大手术，以较短者为准。
- •在 AZD0486 首次给药前最近 28 天或（药物的）5 个半衰期内（以较短者为准）参与另一项研究药物的临床研究。
- •既往暴露于 AZD0486，或已知对 AZD0486 或本品的任何辅料过敏。
- •参与本研究设计和 / 或实施的人员（适用于阿斯利康工作人员和 / 或研究中心工作人员）。
- •经研究者判定不太可能遵从研究程序、限制及要求的受试者不得参与本研究。
- •当前处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确认）或哺乳期。
结局指标
主要结局
ORR，定义为 IRC 根据 Lugano 2014 疗效评价标准确定的达到 PR 或 CR 的受试者比例
时间窗: 主要分析
次要结局
- AE/SAE、AESI 的发生率、性质和严重程度以及实验室数据、生命体征和 ECG 相对于基线的变化 因 AE 导致的研究药物停药、剂量降低和给药延迟的发生率和性质(主要分析)
- DoR，定义为从首次记录缓解日期至记录出现疾病进展（由 IRC 根据 Lugano 2014 标准评估确定）或全因性死亡日期的时间 CR（由 IRC 根据 Lugano 2014 疗效评价标准评估确定）。(主要分析)
- ORR，定义为研究者根据 Lugano 2014 疗效评价标准评估确定的达到 PR 或 CR 的受试者比例 CR 率，由研究者根据 Lugano 2014 疗效评价标准评估确定(主要分析)
- 由 IRC 评估的 DoCR、TTR、EFS PFS（Lugano 2014 疗效评价标准） TTNT OS(主要分析)
- PK 特性(主要分析)
- 免疫原性(主要分析)
- 报告不同严重程度水平疲劳（IL233 疲劳量表）、疼痛（IL233 疼痛量表）和认知（IL233 认知量表）的受试者比例 通过 PGI-TT 报告不同程度总体副作用负担的受试者比例(主要分析)
- 疲劳（IL233 疲劳量表）、疼痛（IL233 疼痛量表）、淋巴瘤特异性问题（FACT-LymS 量表评分）和总体 HRQoL（IL232 QL2 评分）的变化(主要分析)
研究者
刘磊
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/Vetter Development Services USA Inc.
研究点 (81)
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