CTR20230520终止3 期
一项在 18 岁及以上有卒中风险的男性和女性房颤受试者中比较口服 FXIa 抑制剂 asundexian（BAY 2433334）与阿哌沙班预防卒中或体循环栓塞的有效性和安全性的国际多中心、随机、活性药物对照、双盲、双模拟、平行组、双臂 III 期研究
未提供936 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 1,400 人开始时间: 2023年3月8日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 1,400
- 试验地点
- 936
- 主要终点
- 首次发生卒中或体循环栓塞复合终点的时间
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
房颤表现为心跳频率快且不规则，可导致心脏血栓形成，血栓可能随血流堵塞其他血管，从而引发卒中或体循环栓塞。抗凝药物可预防血栓形成，口服使用的抗凝药物称为口服抗凝剂 (OACs)，包括阿哌沙班。OACs 可降低房颤患者发生血栓相关事件的风险，而其主要副作用则是增加出血风险。研究治疗用药 asundexian 是目前正处于临床开发阶段的一种新型口服抗凝药，其研发旨在进一步降低需接受抗凝治疗患者的出血风险。本研究的主要目的是收集更多关于 asundexian 在房颤患者中预防卒中和体循环栓塞方面有效性的数据，并评估其安全性。为了解 asundexian 的有效性，研究人员将比较 asundexian 及阿哌沙班的有效时长。有效的治疗意味着可预防卒中和 / 或体循环栓塞的发生。为了解 asundexian 的安全性，研究人员将比较使用 asundexian 和阿哌沙班治疗后大出血的发生率。大出血是指对人体健康有严重影响甚至危及生命的出血。受试者将被随机分配至 A 或 B 两治疗组的其中之一，每日一次口服 asundexian 或每日两次口服阿哌沙班，持续治疗约 9-33 个月。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄: 签署知情同意书时年龄为 18 岁或以上（当地法律规定的知情同意的法定年龄）。
- •心电图证据证实的房颤*，伴有长期口服抗凝剂的治疗指征。
- •CHA2DS2-VASc 评分≥ 3（男性）或≥ 4（女性），或 CHA2DS2-VASc 评分为 2（男性）或 3（女性）且符合至少一项补充标准且符合至少一项补充标准: 年龄≥70 岁;既往卒中、短暂性脑缺血发作或体循环栓塞;随机分组前 14 天内伴有 eGFR < 50 mL/min 的肾功能不全; 既往发生过非创伤性大出血;当前单联抗血小板治疗计划在随机分组后继续使用至少 6 个月; 随机分组前连续 6 周内接受口服抗凝剂治疗。
- •性别和避孕 / 屏障要求：男性或女性：男性和女性受试者采取的避孕措施应符合当地有关临床研究受试者的避孕方法的规定。男性受试者：本研究无需采取避孕措施。女性受试者：如果女性受试者未妊娠或不在哺乳期，并且符合下列条件之一，则有资格参与研究：为无生育能力的女性（WONCBP）或为有生育能力的女性（WOCBP）且在研究干预期间和研究干预末次给药后至少 4 天内使用附录 4 所述的失败率<1%的高效避孕方
- •法。研究者应在研究干预首次给药前评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从、最近开始）。在研究干预首次给药前 4 日内，WOCBP 的高灵敏妊娠试验（按当地法律要求的尿液或血清妊娠试验）结果必须为阴性。如果尿妊娠试验不能确认为阴性（例如结果不明确），则需进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，则必须将受试者从研究中排除。在研究干预期间和之后进行妊娠检测的其他要求，研究者负责审查病史、月经史和近期的性生活，以降低入选未检测，出的早期妊娠女性的风险。知情同意。
- •能够按照方案所述签署知情同意，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件。
排除标准
- •机械心脏瓣膜（不包括经导管主动脉瓣置换术）
- •入组研究时存在中度至重度二尖瓣狭窄
- •仅由于可逆原因（如甲状腺毒症、心内膜炎、肺炎、肺栓塞）引起的房颤
- •成功消融治疗后无房颤复发记录的受试者，或左心耳（LAA）封堵 / 结扎术后的受试者，或计划在随机分组后 6 个月内进行消融或 LAA 封堵 / 结扎术的受试者
- •近期发生缺血性卒中（随机分组前 7 日内）
- •活动性非轻微出血；已知患有慢性出血性疾病（例如血管性血友病或其他凝血障碍）；非创伤性颅内出血史（不包括脑微出血或缺血性卒中的无症状性出血转化）
- •随机分组时已知患有严重肝脏疾病（例如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化）或已知肝功能不全（归类为 Child-Pugh B 或 C 级）
- •随机分组前 14 天内的肾小球滤过率估计值（eGFR）< 25 mL/min/1.73m2，根据慢性肾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算，或正在接受透析，或预计在随机分组后 12 个月内开始透析
- •随机分组前 30 天内接受过大手术
- •已知对任一研究干预（活性成份或辅料）有过敏、不耐受或超敏反应
- •存在使用抗凝剂的任何禁忌或阿哌沙班的当地说明书中列出的禁忌
- •需要长期抗凝治疗房颤以外的适应症，如机械心脏瓣膜或左心室血栓
- •（允许存在心房血栓），或双联抗血小板治疗（允许抗血小板单药治疗）
- •随机分组前 10 天内接受过维生素 K 拮抗剂（VKA）治疗（如果使用过 VKA，当随机分组前国际标准化比值[INR] ≥ 2 时，不得参加研究）
- •联合使用或预计需要使用：研究期间，每日或几乎每日（每周>5 天）接受非甾体抗炎药（NSAID）治疗持续超过 4 周。已知具有抗凝和 / 或抗血小板作用的草药或传统药物和 / 或补充剂。P-糖蛋白（P-gp）和强效细胞色素 P450 同工酶 3A4（CYP3A4）联合抑制剂，例如人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂、全身用唑类抗真菌药、克拉霉素、奈法唑酮。P-gp 和强效 / 中效 CYP3A4 联合诱导剂，例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平或圣约翰草。在随机分组和首次接受研究药物前，必须停用相应药物（NSAID 除
- •外），如果是 CYP3A4 和 P-gp 的联合抑制剂 / 诱导剂，则至少停用 14 天（或活性药物的至少 5 个半衰期，以较长者为准）。
- •既往 / 同期临床研究经验：既往（30 天内或者试验用药品的 5 个半衰期内，以时间较长者为准）或当前参加了另一项评估试验用药品或器械的临床研究。允许参加登记研究和观察性研究。
- •已知目前存在酒精和 / 或违禁药品滥用，研究者判定可能干扰受试者的
- •与研究中心存在密切从属关系；例如研究者的至亲或相关人员（例如，研究中心或申办方的雇员或学生）
- •存在任何其他病史、状况或治疗，或未得到控制的并发疾病，会使受试者不适合参与本研究（如不依从），或者为弱势群体（例如根据机构或法院的命令被拘留的受试者）或预期寿命<12 个月。
结局指标
主要结局
首次发生卒中或体循环栓塞复合终点的时间
时间窗: 持续至最长约 34 个月
首次发生 ISTH 大出血事件的时间
时间窗: 持续至最长约 34 个月
首次发生卒中、体循环栓塞或 ISTH 大出血的复合终点的时间
时间窗: 持续至最长约 34 个月
次要结局
- 首次发生临床相关非大出血的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生出血性卒中的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生颅内出血的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生致死性出血的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生小出血的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生卒中、体循环栓塞、ISTH 大出血或全因死亡的复合终点的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生缺血性卒中或体循环栓塞的复合终点的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生全因死亡的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生缺血性卒中的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生 CV 死亡的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生 CV 死亡、卒中或心肌梗死的复合终点的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生 ISTH 大出血或临床相关非大出血的复合终点的时间(持续至最长约 34 个月)
- 首次发生致残性卒中（mRS ≥ 3）、严重出血或全因死亡的复合终点的时间(持续至最长约 34 个月)
研究者
临床试验信息公布组
---/拜耳医药保健有限公司
研究点 (936)
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