恩度联合免疫治疗在中晚期肺癌放疗中真实世界的应用研究
试验速览
- 阶段
- Unknown
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 疾病控制率
研究概览
简要总结
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，病死率始终位居于恶性肿瘤之首，严重威胁人类的生命健康。大部分 NSCLC 确诊时已属晚期，丧失了手术治疗的时机。在 PD-1 单抗尚未问世之前，晚期 NSCLC 接受标准化疗患者的 5 年生存率约为 5.5%。免疫治疗药物的问世，为晚期 NSCLC 带来有临床意义的 5 年 OS 改善。在 PD-L1 TPS≥50%的患者中，单药治疗的 5 年 OS 率至少为 25%。截至目前的长期随访数据，并未观察到新的安全性事件或远期毒性，免疫相关的毒性也相对罕见。研究已证实免疫治疗用于初治或经治晚期 NSCLC，可以带来长期获益。免疫治疗虽然提高了 NSCLC 的 5 年生存率，但是免疫治疗的 ORR 较低是其短板，一线单药治疗选择人群的 ORR 为 45%（PD-L1≥50%，约为 20%），二线治疗 ORR 仅为 20%，因此，临床肿瘤学家一直期盼有效的免疫治疗生物标志物，以选择合适的免疫治疗人群。同时，免疫治疗与其他治疗方法联合，协同提高疗效，也是重要的探索方向。IMpower 150 研究结果发现，免疫治疗与抗血管治疗、化疗联合，可以给患者带来更长的生存获益，恩度是我国自主研发的抗血管药物，基础研究发现（1）恩度可以促使肿瘤微血管正常化，改善乏氧，提高放化疗的疗效，促使 CD8 + T 细胞向肿瘤浸透，营造促进免疫应答的环境；（2）恩度可以阻断 VEGF 信号，降低肿瘤组织中抑制免疫的 MDSC、M2 表型 TAM 的数量，提高成熟 DC 和 M1 表型 TAM 的数量，将抑制免疫的微环境改善为促进免疫的微环境；（3）恩度联合 PD-1 抗体可以显著抑制肿瘤的生长；（4）化疗对肿瘤细胞的杀伤作用，会暴露出更多的肿瘤抗原，有利于增强免疫治疗相关的识别作用，因此，恩度与 PD-1/L1 抗体、化疗等联用能否带来更好的临床获益，是值得探索的方向。
研究设计
- 研究类型
- Observational
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者自愿参加本次研究，签署知情同意书；
- •18~75 岁；男女均可，ECOG PS 评分：0~2 分；预期生存期≥12 周；
- •病理学或细胞学诊断为 NSCLC，临床分期为 IIIa～IV 期；
- •具有敏感 EGFR 突变或 ALK 易位的患者必须在一个或多个已批准靶向药物治疗疾病进展或不能耐受之后；
- •既往没有接受过系统的抗肿瘤治疗，包括全身放疗和化疗、靶向和免疫治疗的初治患者；
- •需提供组织样品进行生物标志物（如 PD-L1）分析，优选新近取得的组织，无法提供新近取得组织的患者可提供存档保存的 3-5μm 厚的石蜡切片 5-8 张；
- •主要器官功能在治疗前 7 天内，符合下列标准：
- •（1）血常规检查标准（14 天内未输血状态下）：
- •①血红蛋白（HB）≥90g/L；
- •②中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；
- •③血小板（PLT）≥80×10^9/L。
- •（2）生化检查需符合以下标准：
- •①总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限(ULN) ；
- •②丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶 AST≤2.5 ULN，如
- •伴肝转移，则 ALT 和 AST≤5 ULN；
- •③血清肌酐（Cr）≤1.5 ULN 或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；
- •④血清白蛋白≥35g/L。
- •（3）多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥正常值低限 (50%)。
排除标准
- •诊断为免疫缺陷或研究首次给药前 14 天内正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/天的泼尼松或等效药物）
- •排除患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病的受试者
- •伴有症状或症状控制时间少于 2 个月的脑转移患者；
- •患有心脏疾病、心功能不全或心电图异常的患者；
- •患有急性或慢性感染性疾病、传染性疾病患者；
- •研究者认为患者不宜参加本试验的其它情况。
研究组 & 干预措施
实验组
恩度联合免疫治疗
结局指标
主要结局
疾病控制率
时间窗: 每 2 个月
次要结局
- 完全缓解(每 2 个月)
- 部分缓解(每 2 个月)
- 疾病稳定(每 2 个月)
- 疾病进展(每 2 个月)
- 中位无疾病进展生存时间
- 中位总生存时间