一项在 18 岁以上患有激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期 / 转移性乳腺癌且既往未接受过任何针对晚期 / 转移性疾病的全身性抗癌治疗的研究参与者中进行的比较 PF-07220060 联合来曲唑与 CDK4/6 抑制剂联合来曲唑的干预性、开放性、随机、多中心、III 期研究（FOURLIGHT-3 研究）

未提供414 个研究点分布在 9 个国家目标入组 153 人开始时间: 2025年2月24日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 153
试验地点: 414
主要终点: BICR 评定的无进展生存期 (PFS)

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的：比较 PF-07220060 联合来曲唑（A 组）与 CDK4/6i（研究者选择：阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利）联合来曲唑（B 组）在无进展生存期 (PFS) 方面的疗效关键次要目的：比较 A 组与 B 组的总生存期 (OS) 次要目的：比较 A 组与 B 组的肿瘤控制指标，并评估每个治疗组内的持续缓解时间比较 A 组与 B 组的安全性和耐受性评估每个治疗组的健康相关生活质量、疾病治疗相关症状以及总体健康状态的 PRO 评价循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平与临床结局之间的关系探索性目的：进一步评价以下一线治疗的 PFS 为指标的疗效 (PFS2) 确定 PF-07220060 与来曲唑联合给药时的血药谷浓度，并在该研究参与者人群中探索暴露量与疗效 / 安全性之间的关系评价血浆 ctDNA 中的肿瘤基因改变评价肿瘤组织中的癌症生物学

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
主要目的: 比较 Pf-07220060 联合来曲唑（a 组）与 Cdk4/6i（研究者选择：阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利）联合来曲唑（b 组）在无进展生存期 (pfs) 方面的疗效关键
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•筛选时 ≥ 18 岁（或按照当地法规确定的最低同意年龄）。
•有关男性（章节 10.4.1）和女性（章节 10.4.2）研究参与者的生殖标准，请参阅附录 4。妊娠期或哺乳期女性以及不愿意或不能遵守避孕要求的 WOCBP 或男性均不能参加研究。
•绝经前 / 围绝经期女性和男性研究参与者必须在研究治疗干预首次给药前接受 LHRH 激动剂治疗（如果尚未进行该治疗），并按照 SoA 和章节 6.9.1.1 所述在整个研究期间持续治疗。
•经组织学检查确诊 BC，并有证据表明为局部晚期或转移性疾病，且无法通过根治性手术切除或放疗治愈。
•有记录在案的 ER 阳性和 / 或 PR 阳性肿瘤（根据当地评估），定义为最近一次肿瘤活检报告（最好是在 a/mBC 阶段）显示通过符合当地标准的检测明确 ER 阳性和 / 或 PR 阳性染色细胞 ≥ 1%。尽管方案程序没有要求，如果既往未在 a/mBC 阶段进行过活检，则应考虑进行新的活检。
•根据 ASCO/CAP 指导原则，有 IHC 检查或原位杂交检查记录证实的 HER2 阴性肿瘤 (Wolff et al, 2023)。
•既往未接受过任何针对局部晚期或转移性疾病的全身性抗癌治疗。注：筛选前因该疾病而接受 ≤ 2 周 NSAI 且同意立刻开始筛选并在研究治疗开始前终止 NSAI 的患者可以参加研究。
•任何既往治疗的急性影响缓解至不高于 CTCAE 1 级（据研究者判定不构成安全性风险的 AE 除外）。
•研究参与者必须有可测量病灶，或仅存在不可测量的骨病灶。可测量和不可测量病灶的定义见 RECIST v1.1。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在治疗完成后明确记录到治疗部位发生进展时，才被视为可测量病灶。不可测量的仅骨病灶可能包括以下任何一种：成骨性病灶、无可测量软组织成分的溶骨性病灶、无可测量软组织成分的溶骨-成骨混合性病灶。
•研究参与者的 ECOG PS 评分必须 ≤ 2。

排除标准

•可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或活动性自杀意念 / 行为或实验室检查异常。
•入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的研究参与者，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或鲍温病除外。入组前 3 年内有其他已治愈癌症史的研究参与者在进入研究前必须与申办者讨论。
•已知或疑似对 PF-07220060 或其他研究治疗干预中的活性成分 / 辅料存在超敏反应。
•短期内有即刻危及生命并发症风险的内脏危象的研究参与者，包括大量未受控制的积液（胸腔、心包和腹膜）、肺淋巴管炎或肝脏受累 > 50% 的研究参与者。
•当前存在 CNS 转移，或既往有 CNS 转移史。
•在未压碎、溶解或咀嚼片剂的情况下无法吞咽口服药物。
•当前使用任何禁用伴随用药，或不愿意或不能使用要求的伴随用药。参见章节 6.9。
•在任何情况下接受过 PF-07220060 或其他研究性抗癌治疗。
•既往接受过（新）辅助 ET，且在 ET 治疗期间或末次给药后 12 个月内复发。
•既往接受过（新）辅助 CDK4/6i，且在 CDK4/6i 治疗期间或末次给药后 12 个月内复发。
•随机化前 2 周内接受过大手术或放射治疗或未从重大副作用中恢复。
•在本研究所用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究用药品（药物或疫苗）给药。在参与本研究期间的任何时间参与其他研究用药品（药物或疫苗）的研究。
•QTcF 间期 > 480 ms 或有 QT 间期延长综合征史。
•肾功能损害定义为使用 CKD-EPI 公式计算的 eGFR < 45 mL/min/1.73 m2。
•总胆红素＞ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征除外，总胆红素＞ 3 × ULN 和 / 或直接胆红素＞ 1.5 × ULN 为排除标准）
•AST ＞ 3 × ULN（如果归因于肝转移，则为＞ 5 × ULN）
•ALT ＞ 3 × ULN（如果归因于肝转移，则为＞ 5 × ULN）
•碱性磷酸酶＞ 2.5 × ULN（如果发生肝脏和 / 或骨转移，则为＞ 5 × ULN）
•ANC < 1500/mm3
•血小板 < 100,000/mm3
•血红蛋白 < 9 g/dL
•直接参与研究执行的研究中心工作人员及其家人、在其他情况下受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究执行的申办者和申办者代表员工及其家人。

结局指标

主要结局

BICR 评定的无进展生存期 (PFS)

时间窗: PFS，定义为从随机化日期到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡日期（以先发生者为准）的时间

次要结局

总生存期 (OS)(任何原因导致死亡日期的时间)
研究者评定的 PFS BICR 和研究者评定的 OR BICR 和研究者评定的 DoR BICR 和研究者评定的 CBR(整个试验过程)
不良事件 (AE)、任何实验室检查和 ECG 异常的类型、发生率、严重程度（根据 NCI CTCAE v5.0 分级）、严重性以及与研究药物的关系(整个试验过程)
根据 EORTC QLQ C30 评定的研究参与者报告癌症特定总体健康状态 / 生活质量、功能和症状较基线的变化根据 BPI-SF 评定的研究参与者报告疼痛症状较基线的变化(整个试验过程)
根据 EQ-5D-5L 评定的研究参与者报告总体健康状态较基线的变化根据 EORTC QLQ C30 评定的研究参与者报告 GHS/QoL 至恶化的时间(整个试验过程)
根据 EORTC 乳腺癌模块 (BR42) 评定的研究参与者报告癌症特定功能和症状的较基线变化根据 BPI-SF 评定的研究参与者报告疼痛症状至恶化的时间(整个试验过程)
根据 EORTC QLQ BR42 评定的研究参与者报告功能和症状量表至恶化的时间根据 EORTC 项目库问题 168，出现副作用困扰恶化、改善和无变化的患者比例(整个试验过程)
血浆 ctDNA 水平较基线的定量变化以及与临床结局的相关性(整个试验过程)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

孙娟娟

Pfizer Inc./辉瑞投资有限公司/Pfizer Inc.；Pfizer Limited

研究点 (414)

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