CTR20222279进行中（未招募）1 期
HRS-4642 注射液在携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的 I 期临床研究
未提供19 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 108 人开始时间: 2022年9月6日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 108
- 试验地点
- 19
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件 / 严重不良事件的发生率以及严重程度（基于 CTCAE v5.0 进行评级）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的评估 HRS-4642 治疗携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- •年龄 18 周岁及以上，性别不限；
- •携带 KRAS G12D 突变，标准治疗失败、不耐受标准治疗或无标准治疗，且经组织 / 细胞学确诊的晚期实体瘤受试者。
- •体力状况评分 ECOG 评分 0 或 1 分；
- •预计生存时间大于 3 个月；
- •根据 RECIST1.1 标准，存在至少一个可测量的病灶，剂量递增阶段允许无可测量病灶；
- •须提供肿瘤组织样本用于基因检测；剂量递增阶段允许受试者无肿瘤组织样本。
- •有生育能力的女性受试者必须在首次用药前 7 天内进行 血清妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后 30 天内遵守避孕要求。
排除标准
- •既往接受针对 KRAS G12D 突变的抑制剂；
- •首次给药前 28 天内接受>30 Gy 的非胸部放射，首次给药前 24 周内接受>30 Gy 的胸部放射，以及首次给药前 14 天内接受≤30Gy 的姑息放射；
- •首次研究药物给药前 4 周内接受过任何已批准的抗肿瘤药物（包括处于临床研究阶段的抗肿瘤药物）的受试者，首次给药前 6 周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如丝裂霉素 C；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 7 天或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内 ；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至≤1 级或至入组 / 排除标准所规定的水平（研究者判断安全可控的毒性除外，如脱发、 ≤2 级的周围神经病变等）；
- •存在中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者，如果在局部治疗后临床稳定至少两周（从首次给予研究药物开始起计算），或者需要每日服用皮质类固醇激素≤10mg 等效强的松，则允许入组；
- •首次给药前 14 天使用过强效 / 中效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶 CYP3A4/5 或 CYP2C8 的药物）；
- •除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤；可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌除外；既往有恶性肿瘤史，疾病已治愈≥2 年的患者可以入选；
- •筛选前 12 个月内患有中枢神经系统疾病史的患者；
- •首次给药前 28 天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
- •心脏符合以下任何一种情况者：左心室射血分数（LVEF）≤50%（ECHO）；纽约心脏协会（NYHA）II 级充血性心力衰竭；需要治疗的严重心律失常；经两次心电图（ECG）测量的平均 QTc 间期男性≥450ms，女性≥470ms（QTcF=QT/RR0.33）；不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内有过心肌梗死；未经控制的房颤；其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
- •筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、慢性阻塞性肺病、间质性肺病，基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症；
- •活动性肺结核或筛选前≤48 周内有活动性肺结核感染病史的受试者，无论是否治疗；
- •存在任何显著的临床或实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病、高血压、慢性肾病、甲状腺功能异常、经药物控制不佳的高胆固醇血症等；
- •筛选前 6 个月内有活动性或持续性消化道出血；
- •异体骨髓或实体器官移植史；
- •筛选前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞史；
- •患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液、腹水；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性、 慢性乙型肝炎活动期；
- •已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史；
- •经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到患者安全或试验资料收集的情况等。
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件 / 严重不良事件的发生率以及严重程度（基于 CTCAE v5.0 进行评级）
时间窗: 首次用药至末次访视
DLT、MTD 和 RP2D
时间窗: 剂量递增和剂量拓展阶段首次用药至末次访视
次要结局
- 安全性指标：实验室检查指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征等。(首次用药至末次访视)
- PK 指标：HRS-4642 单次 / 多次给药后的 HRS-4642 的血浆药物浓度和 PK 参数。(首次用药至末次访视)
- 疗效终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。(首次用药至末次访视)
研究者
朱金梅
江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (19)
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