CTR20263248尚未招募1/2 期
评价[177Lu]Lu-XT381 注射液治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性、耐受性、药代动力学、辐射剂量学和初步疗效的多中心、开放标签的 Ib/II 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
主要目的 1)评价[177Lu]Lu-XT381 注射液的安全性和耐受性； 2)初步评估[177Lu]Lu-XT381 注射液单药治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌试验参与者的有效性（PSA50 缓解率及 ORR）； 3)确定[177Lu]Lu-XT381 注射液单药治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌试验参与者的 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的 1)进一步评价[177Lu]Lu-XT381 注射液的安全性和耐受性； 2)评估[177Lu]Lu-XT381 注射液单药治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌试验参与者的疗效（疗效指标：PSA90、PSA 最大缓解、至 PSA 进展时间、rPFS、DOR、DCR、OS、SSE）； 3)评估[177Lu]Lu-XT381 注射液的辐射剂量学特征； 4)评价[177Lu]Lu-XT381 注射液的 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- Male
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- •试验参与者必须为年满 18 周岁的成年人；
- •试验参与者的 ECOG 体能状态必须为 0 至 1；
- •试验参与者必须经组织病理学和 / 或细胞学检查证实为前列腺腺癌，无小细胞组织学成分；
- •试验参与者必须是氟[18F]妥司特注射液 PET/CT 显像阳性，并且符合以下判定标准：PSMA PET/CT 显像阳性，定义为软组织病灶或骨转移灶的 SUVmax≥肝脏 SUVmean。
- •试验参与者血清 / 血浆睾酮水平必须处于去势水平（<50ng/dL 或<1.7nmol/L）；
- •既往使用过 1 种 2 代新型内分泌治疗（ARDT，包括阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺、瑞维鲁胺等）且治疗期间必须出现疾病进展：
- •受试者既往接受过化疗或不适合化疗或拒绝化疗。
- •试验参与者必须患有进展性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
- •试验参与者必须在入组前 28 天内接受过筛选期 / 基线 CT、MRI 或骨扫描检查，且影像学检查中需显示至少 1 处转移病灶。
- •试验参与者必须已从既往治疗（如既往化疗、放疗等）相关的所有具有临床意义的毒性反应中恢复至≤2 级，但脱发除外。
- •试验参与者必须具有足够的器官功能：
- •中性粒细胞≥1.5×109/L；
- •血小板≥100×109/L；
- •血红蛋白≥9g/dL；
- •总胆红素水平低于正常值上限的 2 倍（ULN）。对于 Gilbert 综合征试验参与者≤3ULN；
- •对于存在肝转移的试验参与者，ALT 或 AST≤5.0×ULN；
- •肌酐清除率（CL）≥50mL/min（由 Cockcroft-Gault、Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 或 Modification of Diet in Renal Disease formulas 计算）；
- •白蛋白≥2.5g/dL。
排除标准
- •在入组前 6 个月内接受过以下任一治疗：锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、半身照射。
- •既往接受过 PSMA 靶向放射配体治疗。
- •入组前 28 天内使用过任何研究药物或既往参与过 mCRPC 阶段治疗的临床研究。
- •已知对任何研究治疗或其辅料或同类药物过敏。
- •同步进行的细胞毒性化疗、免疫疗法、放射配体疗法、PARP 抑制剂、生物疗法或试验性疗法。
- •输血或使用骨髓刺激剂，唯一目的是使试验参与者符合研究入选标准。
- •具有中枢神经系统转移病史且存在神经功能不稳定、有症状表现或正在接受皮质类固醇治疗以维持神经功能的试验参与者。
- •有症状的脊髓压迫，或提示即将发生脊髓压迫的临床或影像学检查结果。
- •有以下心电图异常病史或当前诊断，提示研究试验参与者存在重大安全性风险：
- •合并具有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高级
- •别房室传导阻滞（例如双束支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）；
- •家族性长 QT 综合征病史或已知家族性尖端扭转型室速病史；
- •心脏或心脏复极异常，包括以下任一情况：在开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗死（MI）、
- •心绞痛或 CABG 病史。
- •主要研究者判定的严重医学状况，包括但不限于纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、药物无法控制的不稳定型心绞痛、先天性长 QT 综合征病史、未控制的感染、已知活动性乙肝或丙肝或其他研究者认为会影响研究参与或合作的重大合并症。
- •若试验参与者同时患有其他可能影响预期寿命或干扰疾病评估的恶性肿瘤，将被排除。符合入选条件的试验参与者需满足以下条件：既往恶性肿瘤已接受充分治疗且在入组前 3 年以上保持无病且无需治疗；或患有已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌及浅表性膀胱癌。
- •在研究治疗期间及停药后 14 周内，有性行为的男性试验参与者若不愿在性行为时使用避孕套。所有有性行为的男性试验参与者均需使用避孕套，以防止其成为孩子的父亲，并避免通过精液将研究药物传递给伴侣。此外，男性试验参与者在上述时间段内不得捐献精子。若法规要求采用不同于上述避孕方法的措施来预防怀孕，则以当地法规为准，具体要求将在知情同意书中详细说明。
- •无法控制的并发膀胱出口梗阻或尿失禁。注：允许患有膀胱出口梗阻或尿失禁但可通过现有最佳标准治疗（如引流等）进行有效控制的试验参与者。
- •可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病。
- •任何导致无法举起双臂的病情 / 状况。
- •若存在已知能预测更好治疗效果的基因突变或生物标志物（如 AR-V7 或致病性 HRR 突变等），试验参与者可接受除 ARDT 以外的其他治疗方案。
- •无法理解并遵守研究说明和要求。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 给药后 42（±1 天）天内
PSA50 缓解率
时间窗: 首次出现 PSA 较基线下降≥50%且至少 3 周后通过第 2 次 PSA 检测确认
客观缓解率（ORR）
时间窗: 试验参与者自首次接受本研究治疗至疾病进展出组
II 期临床研究推荐剂量(RP2D)
时间窗: 试验参与者自首次接受本研究治疗至试验结束
次要结局
- PSA90 缓解率(首次出现 PSA 较基线下降≥90%)
- PSA 最大缓解(首次接受本研究治疗至疾病进展出组)
- 至 PSA 进展时间(首次接受本研究治疗至疾病进展出组)
- 影像学无进展生存期（rPFS）(首次接受本研究治疗至疾病进展出组)
- 缓解持续时间（DOR）(首次评估满足 CR/PR 标准的日期起，至首次记录疾病进展（PD）或全因死亡)
- 疾病控制率（DCR）(从治疗开始至疾病进展、停药或研究结束)
- 总生存期（OS）(试验参与者自首次接受本研究治疗至任何原因导致的死亡)
- 至首发症状性骨相关事件（SSE）的时间(首次给药到首次发生症状性骨相关事件（SSE）)
- 不良事件、严重不良事件(首次接受本研究治疗至出组)
- 辐射剂量学参数(第 1 次给药前 1~15min 至第 1 次给药后 168h±120min)
- 药代动力学参数(第 1 次给药前 0.5h 至第 6 次给药后 48h±2h)
研究者
研究点 (6)
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