ChiCTR2200065916尚未招募早期 1 期
探索替雷利珠单抗联合安罗替尼联合化疗在晚期胆道恶性肿瘤治疗中的安全性及有效性的临床研究
北京医学奖励基金会1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2022年12月1日最近更新:
适应症
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
评价替雷利珠单抗联合安罗替尼及化疗在晚期胆道恶性肿瘤中初步的安全性及有效性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •18 岁≤年龄≤80 岁，ECOG PS 评分 0-1，具备完整行为能力者；
- •组织病理学证实晚期胆囊癌、胆管癌患者，既往未行肿瘤放化疗、免疫治疗或其他前期抗肿瘤治疗；
- •根据 AJCC 第 8 版分期，患者入组前增强 CT 或 MRI 检查示胆囊癌、肝内胆管癌或肝门部胆管癌 cTNM 临床分期为 cT3/4NxM0/1 或远端胆管癌 cT2N2M0、cT3/4NxM0/1；
- •试验期间，采取避孕措施；
- •意愿提供患者经手术所获得的肿瘤组织标本(新鲜组织标本或石蜡标本)用于 PD-L1、MSI、HER-2 表达分析；
- •根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量病灶；
- •首次研究用药前 7 天，入选患者器官功能水平必须符合下列要求：
- •（1）造血功能：绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L，血小板计数(PL T)≥ 100×10^9/L，血红蛋白(Hb)≥90g/L，且检测前 14 天内未输血或接受成分血；
- •（2）肝功能：血清总胆红素(TBIL)≤1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(AL T)和碱性磷酸酶(APK)≤2.5 倍正常值上限，血清白蛋白(ALB)≥30g/L，Child-Pugh 分级 A；
- •（3）凝血功能：对于未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5 倍正常值上限；接受抗凝治疗的患者应该使抗凝剂处于治疗要求的范围内；
- •（4）甲状腺功能：促甲状腺激素(TSH)≤1×ULN，如促甲状腺激素(TSH)＞1×ULN，应同时考察 FT3、FT4 水平，如 FT3 及 FT4 水平正常，可以入组；
- •（5）肾功能：血清肌酐 ≤1.5 倍正常值上限且内生肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 公式）≥50mL/min，尿蛋白≤1+。若尿蛋白>1+,需进行 24 小时尿蛋白测定,其总量≤1 克，可以入组；
- •（6）心脏功能正常,即心电图检查正常或异常但无临床意义，心脏超声显示左室射血分数(L VEF)大于 50%；
- •育龄妇女在试验药物首次用药前 7 天内血清妊娠试验结果须为阴性；有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性,必须在整个试验过程中使用高度有效的避孕方法(如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂),且在治疗结束后继续避孕 12 个月；
- •受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- •HER-2 阳性患者；
- •怀孕或哺乳期妇女，及育龄妇女在基线其进行妊娠试验结果阳性者；
- •通过 CT 和 / 或 MR 和 / 或 PET-CT 等检查诊断中枢神经系统转移者；
- •先前接受过活疫苗接种或化疗、放疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，包括吉西他滨、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 治疗和紫杉醇类药物治疗；
- •研究药物首次用药前 4 周内参加了或正在参加其他药物或疗法临床试验的患者；
- •研究药物首次用药前 4 周内接受了大型外科手术或尚未从此手术的副作用中恢复，研究药物首次用药前 2 周内进行过放疗的患者；
- •患者存在任何原发性免疫缺陷病、活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、白癜风，曾患哮喘的患者，在童年期哮喘已完全缓解，成年后无需任何干预的可纳入；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入；
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史的患者，以及正在使用免疫抑制剂或类固醇等激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
- •在过去的 5 年中患有胆道系统恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤，已经治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、早期前列腺癌、原位宫颈癌或乳腺癌除外；
- •研究药物首次给药前 1 周内曾接受造血刺激因子,如接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素等治疗的患者；
- •获得性免疫缺陷病毒(HIV)抗体或梅毒螺旋体抗体检测结果阳性，以及活动性乙型或丙型病毒性肝炎患者；
- •已知会对重组人源化 PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者；已知会对紫杉醇类药物及其任何辅料过敏者；已知会对吉西他滨及其任何辅料过敏者；
- •伴有症状且需要临床处理的胸腔积液，心包积液或腹水；
- •入组前 12 个月内患有严重心血管疾病，例如临床症状明显的冠心病，NYHA≥II 级的充血性心力衰竭，未控制的心律失常，心肌梗死；
- •首次用药前 6 个月内出现过如下情况：深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗死；严重或不稳定性心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞；
- •接受过任何种类的胃肠道手术，或并发上消化道梗阻、出血、消化功能异常或吸收不良综合征，可能影响研究药物吸收者；
- •并发严重不受控制的并发感染或其他严重不受控制的伴随疾病，中度或重度肾损伤；
- •活动性肺部疾病，如间质性肺炎、肺炎、阻塞性肺病、哮喘，或有活动性肺结核病史；
- •凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
- •3 个月内，出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如日咳血或咯血 2.5ml 及以上，发生过消化道出血，有出血危险的食管胃底静脉曲张，出血性胃溃疡或患有脉管炎等；基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张则不能入组（入组前 3 个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）；
- •已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向，如血友病患者，凝血机能障碍，血小板减少等；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
- •首次给药前 14 天内使用过或治疗期间需合并使用华法林或其他任何香豆素衍生物抗凝剂；
- •研究者判断可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或实验室检查异常；
- •研究者判断依从性不佳,或有其他情况导致不适合参加本试验的患者。
研究组 & 干预措施
试验组
化疗联合替雷利珠单抗联合安罗替尼
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 安全性
- 无进展生存期
- 持续缓解时间
- 6 个月疾病控制率
- 24 个月总生存率
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
卡瑞利珠单抗治疗晚期胆道系统肿瘤的真实世界临床研究ChiCTR2100049971自筹60
Unknown
2 期
阿得贝利单抗和安罗替尼联合肝动脉灌注化疗或静脉化疗用于晚期胆道肿瘤的一线治疗：一项随机、开放标签的临床研究ChiCTR2500102333自筹经费
Unknown
2 期
该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后开始征募首例参试者，并与我们联系上传伦理批件。 替雷利珠单抗联合瑞戈非尼及动脉灌注化疗一线治疗晚期胆管癌的临床研究ChiCTR2200058068自筹40
Unknown
2 期
盐酸安罗替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期胆道系统肿瘤的探索性观察性研究ChiCTR1900022003自筹20
Unknown
不适用
卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇二线治疗晚期胆道癌的探索性临床研究ChiCTR2100042316自筹63