一项评价 HSK39004 吸入粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的 II 期临床研究

西藏海思科制药有限公司 / 四川海思科制药有限公司27 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月3日

适应症

试验速览

阶段: 2 期
状态: 已完成
发起方
试验地点: 27
主要终点: ΔFEV1 AUC0-12h（用药后 0 至 12 小时 FEV1 较基线变化的曲线下面积）

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评估 HSK39004 吸入粉雾剂用于治疗 COPD 患者的有效性。次要目的：评估 HSK39004 吸入粉雾剂在 COPD 患者中的安全性及耐受性。评估 HSK39004 吸入粉雾剂在 COPD 患者中的药代动力学（PK）特征。

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 40岁至 80岁（—）
性别: All

入选标准

•在筛选访视（访视 1）时，年龄 40~80 岁（包括临界值），男女不限
•体重指数（BMI）在 18~30kg/m2 范围内（包括临界值）
•根据 GOLD 2025 诊断标准的慢性阻塞性肺疾病（COPD）受试者，且筛选前症状符合 COPD 至少 1 年 [ GOLD 2025 标准：受试者有呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰等慢性呼吸道症状，和 / 或有危险因素接触史，且肺功能检查结果显示：使用支气管舒张剂后的第 1 秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺功能（FVC）<0.7]；
•在筛选访视（访视 1）时：
•·使用支气管舒张剂后的 FEV1/FVC<0.7；
•·30%预期值≤吸入支气管舒张剂后的 FEV1 <80%预期值；
•注：使用支气管扩张剂后是指吸入 400 μg（4 揿，100 μg/揿，每一揿之间间隔 1 分钟）沙丁胺醇气雾剂后 15~30 分钟。
•筛选时改良版英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表评分≥2
•在筛选前至少使用支扩药物稳定（单支扩 / 双支扩，含或不含 ICS）治疗≥1 月，并同意在研究期间继续使用且不改变用药剂量和药物类型；筛选前的禁用 / 限制药物和时间间隔详见 5.9.2 和 5.9.3 章节
•在筛选期和治疗期间可停用方案禁用的 COPD 药物（硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂作为补救药物除外）
•吸烟量≥10 包年（吸烟指数（包年）=每日吸烟量（包）×时间（年），1 包=20 支）的现吸烟者或已戒烟者（例如：至少 1 包 / 天，持续 10 年），或其他危险因素接触史[1]。
•注：已戒烟者定义为在筛选前已戒烟至少 6 个月的受试者。其他危险因素接触史（如有）包括：生物燃料（柴草、煤炭、动物粪便等）接触史、职业危险因素暴露（职业性粉尘、蒸气、烟雾、气体和其他化学品）或空气污染等。
•受试者经培训后能配合完成肺功能检查者（可接受性和重复性均符合 ATS/ERS 标准）；
•经过指导，受试者能够正确使用吸入粉雾剂和吸入气雾剂，正确填写日记卡；

排除标准

•有危及生命的 COPD 病史，包括入住重症监护病房和 / 或需要插管者
•在筛选（访视 1）前 12 周因 COPD 急性加重进行治疗或因肺炎住院治疗
•在筛选（访视 1）前 6 周内患有急性（病毒或细菌）上呼吸道或下呼吸道感染，或其他需要抗生素治疗的感染性疾病
•患有除 COPD 外的其他经诊断有临床意义的呼吸系统疾病，包括但不限于：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、哮喘、活动性肺结核、肺癌、肺水肿、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、肺结节病，或经研究医生判定参加本试验对患者有安全性风险和 / 或影响研究结果分析的具有临床意义的肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺疾病、支气管扩张症（无症状的局部支气管扩张除外）
•既往患有或者现患严重的心血管疾病史，包括但不限于：
•·筛选期心功能 III/IV 级（根据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，详见附件 1）；
•·筛选前 6 个月内发生过急性心肌梗死、不稳定型心绞痛 / 急性冠状动脉综合征、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术；
•·结构性心脏病，如肥厚性心肌病、中重度的瓣膜疾病；
•·筛选前 3 个月内出现过严重心律失常，如：伴心室率＞120bpm 的房颤、室性心动过速、心动过缓（心室率< 45bpm）、二度 II 型以上房室传导阻滞（已植入起搏器或除颤器除外）、男性 QTcF＞450ms 或女性 QTcF＞470ms；
•·血压控制不佳的受试者（筛选访视时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）
•患有 I 型糖尿病或控制不佳的 II 型糖尿病（筛选时空腹血糖≥10 mmol/L）
•患有癌症（已经痊愈超过 5 年的原位癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌等受试者除外），疑似恶性肿瘤或未确定的肿瘤
•合并其他严重不稳定的肾脏、神经系统、内分泌疾病、甲状腺疾病、泌尿系统、眼科疾病、免疫系统、精神系统、胃肠道、肝脏或血液系统疾病 / 异常史，经研究者判断，参与本研究可能对受试者有风险或影响研究结果分析
•在筛选期（访视 1），研究者判定受试者的实验室检查出现可能对受试者有风险的具有临床意义的异常，包括但不限于以下情况之一：
•a：使用 CKD-EPI 公式计算的肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m2；
•b：肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5 倍正常值上限；总胆红素（TBIL）＞1.5 倍正常值上限。
•对乳糖 / 牛奶蛋白（乳制品）不耐受，对 HSK39004 吸入粉雾剂或沙丁胺醇或给药系统中的任何已知成分过敏
•在筛选（访视 1）肺功能检查前，使用了任何方案禁用药物（详见第 5.9.3 节表 4 和表 5 禁用药列表）
•筛选前 12 个月内曾接受过肺叶切除术或肺减容手术
•筛选前 6 周内进行过重大手术（需要全身麻醉），筛选时未完全恢复，或计划在研究结束前进行手术
•经研究者判定需要进行氧疗的患者
•需要使用持续气道正压通气（CPAP）装置或无创正压通气（NIPPV）装置的具临床意义的呼吸暂停
•既往接受过 HSK39004 治疗者
•近 2 年有酗酒史（每周饮酒超过 14 个标准单位，1 标准单位含 14 g 酒精，如 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或药物滥用史者
•妊娠或者哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者；受试者（或其伴侣）在整个试验期间及研究结束后 1 个月内有生育计划或捐精捐卵者；试验期间及研究结束后 1 个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
•在筛选（访视 1）前 3 个月内献血包括成分血或大量失血（≥450mL），接受输血或使用血制品者
•人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒螺旋体抗体（TPPA）任一检查结果为阳性者（如果后三者阳性，须进一步检测相应乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度、丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）滴度或梅毒螺旋体滴度，超过测定法检测下限者需排除本研究）
•随机前 28 天内接种减毒活疫苗、7 天内接种灭活疫苗或者研究期间计划行疫苗接种者
•筛选前 1 月或药物 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过任何其他临床试验或肺疾病康复项目者，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者
•其他研究者判定不适宜参加的受试者

结局指标

主要结局

ΔFEV1 AUC0-12h（用药后 0 至 12 小时 FEV1 较基线变化的曲线下面积）

时间窗: 第 4 周给药后

次要结局

FEV1 峰值（定义为用药后 30min、1h、2h、3h、4h 测定最大值）较基线的变化（关键次要终点）(第 4 周给药后 4 小时内)
FEV1 谷值、给药后 FEV1 AUC0-4h(较基线的变化)(关键次要终点)(第 4 周晨间)
FEV1 峰值较基线的变化(第 2 周给药后 4 小时内)
FEV1 谷值、给药后 FEV1 AUC0-4h（较基线的变化）(第 2 周晨间)
FEV1 峰值、平均 FEV1 AUC0-4h、平均 FEV1 AUC0-12h 的变化(给药第 4 周与第 1 天相比，给药后 4 小时内)
t-FEV1 峰值（给药达到最大支气管扩张效应（FEV1）的时间)(第 1 天、第 2、4 周给药后 4 小时内)
CAT 评分、mMRC 量表（较基线的变化）(第 4 周给药后)
补救治疗药物使用情况（较基线的变化）(第 4 周)
单次及稳态 AUC0-t、AUC0-12h、Cmax 和 Tmax 等(D1、第 2 周、第 4 周)
生命体征，体格检查，实验室检查(全试验过程)
12-ECG(全试验过程)
不良事件(全试验过程)

研究者

发起方

西藏海思科制药有限公司 / 四川海思科制药有限公司

研究点 (27)

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