CTR20233661进行中（未招募）1 期
注射用 HS-20105 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 I 期临床研究
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年11月24日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- HS-20105 的最大耐受剂量（MTD）或最大适用剂量（MAD）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：评价 HS-20105 在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。 次要研究目的：1.评价 HS-20105 在晚期实体瘤受试者中的 PK 特征；2. 评价 HS-20105 在晚期实体瘤受试者中的有效性；3.评价 HS-20105 在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。 探索性研究目的：1.探索 HS-20105 暴露量与效应之间的关系；2.探索基线肿瘤组织 Trop-2 蛋白表达与 HS-20105 有效性之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年满 18 周岁（≥18 周岁）的男性或女性。
- •经病理学确诊的晚期实体瘤（需提供明确诊断所需关键性免疫组化 / 肿瘤细胞表型结果），经标准治疗失败或不耐受标准治疗或无法获得标准治疗。
- •根据 RECIST 1.1，受试者至少有 1 个靶病灶。对靶病灶的要求为：未经过照射等局部治疗的、或经局部治疗后明确进展的可测量病灶，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求最大短径≥15 mm）。不接受仅有脑和 / 或骨病灶作为靶病灶的受试者。
- •需提供新鲜或存档的肿瘤组织样本（新鲜样本优先，最长可接受首次给药前 2 年内的肿瘤组织样本；样本类型为福尔马林固定、石蜡包埋[FFPE]的肿瘤组织块或 FFPE 切片）。
- •ECOG PS 为 0～1 分，并且在首次给药前 2 周没有恶化。
- •最小预期生存期大于 12 周。
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准
- •接受过或正在进行以下治疗：
- •a. 既往使用过或正在使用以 Trop-2 为靶点的治疗，或其他偶联 HS-9265 的 ADC 药物；
- •b. 研究治疗首次给药前 2 周内接受过以抗肿瘤为适应症的中药治疗，或研究期间需要接受这些药物治疗；
- •c. 研究治疗首次给药前 3 周内接受过细胞毒性化疗药物或其他抗肿瘤系统治疗（包括内分泌治疗、分子靶向治疗或生物治疗等），或研究期间需要接受这些药物治疗；
- •d. 在研究治疗首次给药前 4 周内接受大分子抗肿瘤药物或试验性药物治疗，或研究期间需要接受这些药物治疗；
- •e. 研究治疗首次给药前 2 周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前 4 周内，接受过超过 30%的骨髓照射（详见附录六），或接受过大面积放疗；
- •f. 研究治疗首次给药前 4 周内，曾接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）。外科大手术定义参照附录八的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3 级和 4 级手术。
- •g. 研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4、CYP2D6、P-gp 或 BCRP 的强抑制剂、强诱导剂或为 CYP3A4、CYP2D6、P-gp 或 BCRP 敏感底物治疗窗窄的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单详见附录四）。
- •h. 正在接受已知可延长 QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单及洗脱时间详见附录四）。
- •存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0 版）≥2 级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。
- •合并第二种原发性恶性肿瘤病史。
- •存在需要临床干预的胸腔积液 / 腹腔积液（不需要引流积液或引流积液后稳定 2 周以上的患者可以入组）；存在心包积液（稳定 2 周及以上的少量心包积液允许入组）。如引流时局部使用（如胸腔灌注）过抗肿瘤药物，需同时满足研究治疗首次给药前洗脱至少 5 个药物半衰期或 21 天（以短者计）。
- •已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和 / 或癌性脑膜炎患者。
- •有严重、未控制或活动性心血管疾病。
- •具严重或控制不佳的糖尿病，首次给药前 6 个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态，或筛选期糖化血红蛋白检测值≥8.0%的患者。
- •严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；首次给药前 2 周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg（基于≥2 次测量获得的血压读数的平均值）。
- •首次给药前 1 个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血、明显肉眼血尿等。
- •首次给药前 3 个月内发生过严重动静脉血栓事件，如深静脉血栓、肺栓塞等（植入式静脉输液港、导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成除外，这几种情况不被视为“严重”血栓栓塞）。
- •骨髓储备或肝肾器官功能不足。
- •研究治疗首次给药前 4 周内发生过严重感染。
- •首次给药前 28 天内已接受连续糖皮质激素治疗超过 7 天、或需要长期（＞7 天）使用糖皮质激素治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- •已获知存在活动性传染病。
- •现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化。
- •经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。
- •经研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。
结局指标
主要结局
HS-20105 的最大耐受剂量（MTD）或最大适用剂量（MAD）。
时间窗: 剂量递增期
HS-20105 的有效性：由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR。
时间窗: 剂量扩展期
次要结局
- HS-20105 的安全性。(试验全周期)
- HS-20105 的 PK 特征。(试验全周期)
- HS-20105 的有效性：由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）(试验全周期：自 C1D1 后每 6 周进行一次肿瘤影像学评估，24 周后每 12 周进行一次肿瘤影像学评估，直至受试者疾病进展或退出试验。)
- HS-20105 的免疫原性。(试验全周期)
- HS-20105 暴露量与效应之间的关系(试验全周期)
- 基线肿瘤组织 Trop-2 蛋白表达与 HS-20105 有效性之间的关系(试验全周期)
研究者
刘星星
上海翰森生物医药科技有限公司 / 常州恒邦药业有限公司
研究点 (17)
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