CTR20251968招募中2 期
评价 JSKN003 联合治疗在 HER2 阳性不可切除局部晚期或转移性一线胃癌治疗，或可切除胃癌围手术期治疗中的安全性和有效性的 II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- 一线队列：AE 发生率及严重程度；
研究概览
简要总结
1、评价 JSKN003 联合治疗不同队列的客观缓解率（ORR）或病理完全缓解（pCR）率；2、评价 JSKN003 联合治疗不同队列的安全性。 次要目的：1、评价 JSKN003 联合治疗不同队列的有效性；2、？评价 JSKN003 联合治疗不同队列的安全性；3、？评价 JSKN003 联合治疗中 JSKN003、KN026 和恩朗苏拜单抗的药代动力学（PK）特征；4、？评价联合治疗中 JSKN003、KN026 和恩朗苏拜单抗的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •组织学或细胞学诊断的胃癌
- •一线队列：既往未接受过系统治疗的不可切除局部晚期或转移性胃癌（既往新辅助 / 辅助治疗结束 6 个月后进展的参与者可以入组）；围术期队列：既往未接受过治疗的可切除的 HER2 阳性（II-Iva 期）胃癌；
- •HER2 阳性（HER2 阳性定义为 IHC 2+/FISH 扩增或 IHC 3+）；一线队列：PD-L1 CPS ≥1；
- •一线队列：根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展；
- •ECOG PS 评分 0-1 分；
- •有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
- •a. 中性粒细胞绝对数≥1.5×109/L；
- •b. 血小板≥100×109/L；
- •c. 血红蛋白≥90 g/L；
- •d. 总胆红素≤1.5×ULN；
- •e. 丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN，肝转移参与者丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤5×ULN；
- •f. 血肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •g. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；
- •有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 7 个月内使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性参与者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性
- •充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准
- •既往接受过拓扑异构酶 I 抑制剂类 ADC 治疗；
- •筛选时存在脑转移或脊髓压迫（完成局部治疗且在本研究入组前因该适应症停用糖皮质激素至少 4 周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少 4 周者除外）；
- •对于 PD-L1 CPS≥1 的参与者，正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg 强的松或等效药物），使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；
- •对于 PD-L1 CPS≥1 的参与者，患有活动性自身免疫性疾病的或入组前 2 年有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗。但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
- •同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
- •入组前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗的参与者。或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术（围术期队列不适用）；
- •入组前 14 天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中成药（无论何种癌症类型）
- •已知对研究药物或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重
- •入组前有活动性的细菌、真菌或病毒感染。对于随机前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的参与者，可考虑入组
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性
- •HBsAg 和 / 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 高于 2500 拷贝/mL（500 IU/mL），HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者
- •入组前 2 年内有结核病治疗史
- •患有任何严重程度的间质性肺病和 / 或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病 / 肺炎
- •已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 低水平或缺乏者
- •目前存在周围神经病变> 1 级
- •入组前 28 天存在包括但不限于严重的肝脏疾病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病等有临床意义的胃肠道疾病
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
- •a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b. 静息状态下，12 导联心电图检查得出的 QTcF>480 ms；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物；
- •c. 首次给药随机前 6 个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •d. 美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
- •e. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •5 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）
- •入组前 28 天内接种过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况(如严重克罗恩病，吸收不良综合征等)
- •研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验
结局指标
主要结局
一线队列：AE 发生率及严重程度；
时间窗: 每两周期
一线队列：根据 RECIST v1.1 评价的 ORR；
时间窗: 整个试验周期
围术期队列：新辅助治疗后 pCR 率。
时间窗: 术后
次要结局
- 一线队列：根据 RECIST v1.1 评价的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），总生存期（OS）；(每两周期)
- 围术期队列：主要病理缓解（MPR）率，R0 切除率(术后)
- 围术期队列：无事件生存期（EFS），OS(每两周期)
- AE 发生的频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、左心室射血分数（LVEF）、东部肿瘤协作组（ECOG）评分、实验室检查等。(整个试验周期)
- JSKN003、总抗体、游离毒素的血药浓度；KN026、恩朗苏拜单抗的血清浓度(整个试验周期)
- SKN003、KN026 和恩朗苏拜单抗的抗药抗体（ADA）发生率、滴度及中和抗体（如适用）发生率(整个试验周期)
研究者
研究点 (25)
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