CTR20241056进行中（未招募）1 期
评价 KBP-2205 单药在晚期恶性实体瘤受试者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I/II 期研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 224 人开始时间: 2024年4月24日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 224
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、体格检查、生命体征、12 导联心电图、体能状态（ECOG 量表）、实验室检查（血常规及血生化、尿常规、凝血功能等）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价多剂量 KBP-2205 在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性 确定最大耐受剂量（MTD）或最高给药剂量（MAD） 为 II 期推荐剂量（RP2D）提供依据 次要目的： 表征多剂量 KBP-2205 在晚期恶性实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征 观察 KBP-2205 治疗晚期实体瘤的初步抗肿瘤活性 研究 KBP-2205 对 ECG QTc 间期的影响，为后续评估潜在心脏毒性提供依据 探索性目的： 研究生物标志物的表达水平与 KBP-2205 的抗肿瘤活性间的关系，为后续临床试验中生物标志物的选择提供依据 研究 KBP-2205 暴露量与选定研究终点（如安全性与疗效）的关系
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价多剂量kbp-2205在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性 确定最大耐受剂量（mtd）或最高给药剂量（mad） 为ii期推荐剂量（rp2d）提供依据
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 岁（包括临界值）的男性或女性。
- •经病理组织学或细胞学确诊为晚期乳腺癌（HER2 阴性）、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌或原发性腹膜癌，且既往标准治疗失败，目前没有或无法接受标准治疗的受试者，优先入组未经其它 PARP 抑制剂治疗的患者和未出现铂类治疗耐药的患者
- •剂量递增队列：患者既往有 HRD（+）或 BRCA1/2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、ATR 或 CHEK 等突变检测结果考虑优先入组。
- •剂量扩展队列和剂量延展队列：受试者存在 HRD+或有害的同源重组修复（HRR）基因突变（包括 BRCA1/2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、ATR 或 CHEK 等突变）。
- •具有至少一个符合实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）的可测量病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（Performance Status，PS）评分为 0-1。
- •预期生存期至少 3 个月。
- •在 KBP-2205 首次给药前的两周内，受试者器官的功能符合下列要求：
- •a) 骨髓功能（14 天内未输血或接受造血集落刺激因子治疗）：
- •i. 血红蛋白≥9g/dL
- •ii. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L
- •iii. 血小板≥90.0×109/L
- •i. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（正常值上限）
- •i. 肌酐清除率（Ccr）≥60mL/min（采用 Cockcroft-Gaul 公式计算）
- •i. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；如有肝转移，则≤5×ULN
- •ii. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；如有肝转移，则≤2×ULN
- •i. 纽约心脏协会（NYHA）分级：≤II 级
- •ii. 左心室射血分数（LVEF）>50%
- •理解并自愿签署知情同意书（ICF）。愿意并且能够完成常规访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。
排除标准
- •在 KBP-2205 首次给药前 4 周内或少于 5 个半衰期内（以较短者为准），接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗的受试者
- •KBP-2205 首次给药前 2 周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药。
- •在开始研究治疗时，既往治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发）。
- •在 KBP-2205 首次给药前 4 周内进行过重大外科手术（不包括针刺活检）。
- •既往有消化道手术史或严重的胃肠道疾病，如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠梗阻，研究者认为这些疾病会影响 KBP-2205 的吸收、分布或代谢。
- •有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •？ 用药治疗后仍超过 160/100mmHg
- •？ 严重心律失常或心脏传导障碍，如需要临床干预的室性心律失常、II-III 级房室传导阻滞
- •？ KBP-2205 首次给药前 6 个月内出现急性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他心血管事件
- •经研究者判断异常且有临床意义的高钾血症、低钾血症、高镁血症、 低镁血症、高钙血症或低钙血症者。
- •KBP-2205 首次给药前 7 天内接受过 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂治疗，或对此类药物有持续的需求。
- •有症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移，或有其他证据表明中枢神经系统转移或脑膜转移尚未得到控制，且研究者判定不适合入组。
- •需要全身抗感染治疗的活动性感染性疾病。
- •活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染者：
- •乙肝：a）HBsAg 阳性者；b）HBsAg 阴性 HBcAb 阳性者，且 HBV-DNA 检测结果>正常值上限；丙肝：HCV-Ab 阳性且 HCV RNA 检测结果>正常值上限；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或获得性免疫缺陷综合征病史。
- •平均 QTc>480 毫秒（女性）或>470 毫秒（男性）（使用 Fridericia 校正计算方法）。
- •既往或当前诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病 （AML）。
- •任何原因需要持续接受泼尼松>10 毫克 / 天或同等剂量的皮质类固醇治疗。
- •既往因任何原因导致的持续（>2 周）3 级及以上全血细胞减少症。
- •在开始 KBP-2205 治疗前接受已知可延长或缩短 QT 间期并具有尖端扭转性室性心动过速风险的药物治疗（≤5 个半衰期）。
- •曾有尖端扭转型室性心动过速的危险因素，或有短 QT 综合征、长 QT 综合征、青年时期（小于 / 等 40 岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）的家族史。
- •妊娠或哺乳期女性；准备生育的女性 / 男性；在研究治疗期间及研究结束后 6 个月内拒绝采取医学界认可的避孕措施的女性 / 男性。
- •存在严重的心理或精神障碍，可能影响受试者在本研究中的依从性。
- •酗酒者（包括存在酒精依赖和饮酒后出现精神和行为异常的人；成功戒酒者除外）或药物滥用者。
- •在开始 KBP-2205 研究治疗前 4 周内或少于 5 个半衰期内（以较短者为准），接受过任何其他试验用药物的治疗。
- •研究者判断受试者因其他情况不应参加本研究。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、体格检查、生命体征、12 导联心电图、体能状态（ECOG 量表）、实验室检查（血常规及血生化、尿常规、凝血功能等）
时间窗: 用药期间
最大耐受剂量（MTD）或最高给药剂量（MAD）、II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 用药期间
次要结局
- PK 参数(第一周期内)
- 疗效评价指标，采用实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）： – （ORR） – （BOR） – （DCR） – （DOR） – （PFS）(用药期间)
- 采用浓度（C）-QTc（C-QTc）分析方法，评估 ECG QTc 间期相关参数(第一周期内)
研究者
谢孟尧
凯复（苏州）生物医药有限公司
研究点 (3)
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