评价靶向 CD19 和 BCMA 的通用型异基因 CAR-T 细胞（QT-019B）治疗难治性系统性红斑狼疮的 I/IIa 期临床研究

杭州启函生物科技有限公司5 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月17日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 5
主要终点: 评价 QT-019B 细胞注射液给药后 28 天，剂量限制性毒性（DLT）发生的例数、例次、发生率、类型及严重程度；

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

1.初步评价不同剂量 QT-019B 细胞注射液治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中安全性和耐受性，以确定推荐剂量（RD）。 2.评价 QT-019B 治疗的初步有效性。 3.评价 QT-019B 细胞注射液给药后的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•筛选期年龄≥18 周岁且≤65 岁，性别不限。
•根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟 / 美国风湿病学会（EULAR/ACR）的 SLE 分类标准，诊断为系统性红斑狼疮的受试者。
•符合难治性 SLE 标准：
•筛选前需接受充分的标准治疗，包括糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂。
•难治性 SLE 定义为：对糖皮质激素联合其他免疫抑制疗法无效，或有记录的不良事件或不耐受。患者应接受过至少两种不同的非糖皮质激素免疫抑制疗法的治疗（不一定同时），其中至少一种是生物制剂，如贝利尤单抗、利妥昔单抗（除非研究者认为这些药物是禁忌的，或者患者因客观因素无法接受治疗）。
•筛选期至少一项自身抗体呈阳性：如抗核抗体阳性（滴度≥1:80），和 / 或抗 ds-DNA 抗体阳性，和 / 或抗 Smith 抗体阳性，和 / 或其它 SLE 相关性抗体阳性。
•筛选期 SLE 伴或不伴 LN 且 SLEDAI-2000 评分≥7 分；或重度难治性 SLE-ITP 定义为血小板<30×10^9/L 或<50×10^9/L 伴出血倾向。
•筛选期重要器官功能符合以下要求：
•骨髓功能需满足：a. 中性粒细胞计数 ≥0.5×10^9/L；b. 血红蛋白 ≥ 60g/L；
•肝功能：谷丙转氨酶（ALT）≤ 2×ULN，谷草转氨酶（AST）≤ 2×ULN，总胆红素（TBil） ≤ 2×ULN；
•肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥ 30 mL/min（Cockcroft/Gault 公式）。
•有生育能力的女性受试者及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在研究治疗期间及研究治疗结束后至少 12 个月内采取医学认可的避孕措施或禁欲；育龄期女性受试者在研究入组前 7 天内血清 HCG 检查阴性，且未处于哺乳期。
•自愿参加本临床研究，并签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准

•存在中枢神经系统疾病或有明确的病史，如惊厥发作、癫痫、脑血管意外（缺血 / 出血）、脑水肿、瘫痪、失语、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑炎、中枢神经系统血管炎或精神疾病等；若存在因狼疮引起的癫痫，筛选前 1 年稳定无发作，则可进行筛查。
•筛选前 2 个月内需要进行血液透析或需要大剂量糖皮质激素治疗（泼尼松≥1.5 mg/kg/天或等效糖皮质激素治疗≥14 天）。
•有压迫症状且经治疗后无法控制的大量浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液）。
•开始筛选前 2 年内，需要系统性免疫抑制剂治疗的除 SLE（如 SLE 诱导的血小板减少性紫癜或 SLE 相关的自身免疫性溶血性贫血）和自身免疫性甲状腺疾病和继发性 Sj？gren 疾病外，其他活动性自身免疫性疾病（如克罗恩病或类风湿性关节炎）的受试者。
•存在不符合 SLE-ITP 的骨髓造血功能异常（例如骨髓增生显著降低），或曾经接受或正在等待造血干细胞 / 骨髓移植或器官移植的患者。
•既往接受过基因修饰细胞治疗的患者，如 TCR-T、CAR-T、CAR-NK 等治疗的受试者。
•筛选前 4 周内使用任何其他治疗 SLE 的临床研究药物的患者。
•乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 滴度高于检测上限的患者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者。
•筛选前 1 个月内曾有难以控制的高血压（收缩压≥180 mmHg 和 / 或舒张压≥110 mmHg）；或任何其他可能对参与研究构成潜在重大风险的严重心血管疾病。筛选前 6 个月内有以下任何心血管疾病史：QTc 延长综合征或 QTc 间期>480 ms，完全左束支传导阻滞，二 / 三度房室传导阻滞，需要药物治疗的严重不受控制的心律失常；筛选前 6 个月内有慢性充血性心力衰竭病史，NYHA≥3 级，心脏射血分数<45%，心肌梗死，心脏血管成形术或支架植入术，不稳定型心绞痛，严重心包疾病史或其他有临床意义的心脏疾病。
•筛选前 6 个月内有症状性深静脉血栓形成或肺栓塞史，或有临床意义的胸腔积液，或呼吸环境空气时血氧饱和度低于 92%。
•筛选前 5 年内有接受治疗或未接受过治疗的任何器官系统恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌、宫颈癌原位癌、乳腺导管原位癌、滤泡性或乳头状甲状腺癌等预后较好的肿瘤除外），无论是否有局部复发或转移的证据；或已知伴随危及生命的疾病。
•筛选前 30 天内，有任何活动性感染，或任何需要进行全身性抗感染治疗的感染。
•研究者认为可能使受试者处于风险中、干扰治疗依从性、研究实施或结果的任何已知因素、疾病或临床相关医学诊疗或手术状况。

结局指标

主要结局

评价 QT-019B 细胞注射液给药后 28 天，剂量限制性毒性（DLT）发生的例数、例次、发生率、类型及严重程度；

时间窗: 细胞输注后 28 天

评价 QT-019B 细胞注射液给药后 28 天，各类不良事件（TEAE、TRAE、SAE 等）的发生例数、例次、发生率、类型及严重程度。

时间窗: 细胞输注后 28 天

次要结局

？评价给予 QT-019B 后系统性红斑狼疮疾病活动度（SLEDAI-2000）、医生整体评估（PGA）、大不列颠群岛狼疮评估组指数（BILAG-2004）评分较基线的变化。(细胞输注后第 28、60、90、180、270、360、450、540、630 和 730 天。)

研究者

发起方

杭州启函生物科技有限公司

研究点 (5)

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