评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期临床研究

中国医药研究开发中心有限公司 / 国家纳米科学中心1 site in 1 country30 target enrollmentStarted: November 30, 2021

Conditions

Drugs

Trial Snapshot

Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Sponsor
Enrollment: 30
Locations: 1
Primary Endpoint: 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、妊娠检查），生命体征（体温、脉搏及血压）、12-导联心电图及体格检查等。

Study Overview Study Design Eligibility Criteria Outcomes Investigators Sites Records & Identifiers Similar Trials

Study Overview

Brief Summary

主要目的：评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中单次递增给药的安全性和耐受性；确定注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束单次给药的最大耐受剂量（MTD）（如有）。次要目的：评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中单次递增给药的药代动力学（PK）特征。探索性目的：（1）评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中初步的抗肿瘤疗效。（2）计算群体药代、药效动力学参数，并分析个体协变量对药代、药效动力学指标的影响。（3）初步分析药物暴露指标与安全性、有效性的关系。

Study Design

Study Type: Interventional
Allocation: 非随机化
Intervention Model: 单臂试验
Primary Purpose: 单臂试验
Masking: 开放

Eligibility Criteria

Ages: 18岁 to 无上限 (—)
Sex: All
Accepts Healthy Volunteers: No

Inclusion Criteria

•标准治疗失败或无法进行标准治疗的经病理组织学和 / 或细胞学确诊的晚期大肠癌患者；
•年龄≥18 周岁，性别不限；
•至少有一处可测量的病灶（根据 RECIST 1.1 标准）；
•ECOG 评分 0 或 1 分；
•试验前 2 周内疾病无进展，试验前 30 天内未参加其他临床试验；
•筛选时器官功能满足下列标准：
•血常规：ANC≥1.5×109/L，血小板（Plt）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；
•肝功能：总胆红素（T-BIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移灶，则 AST 和 ALT≤5×ULN；
•肾功能：血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
•女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少 3 个月内采用医学有效的避孕措施；筛选期妊娠检查结果为阴性且非哺乳期；
•男性受试者：应为手术绝育后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少 3 个月内采用医学有效的避孕措施；
•对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求。

Exclusion Criteria

•危重或有症状的脑转移患者；
•对本研究药物任何成分有过敏反应史、过敏体质或现患过敏疾病者；
•已知为 UGT1A1*28 或 UGT1A1*6 基因纯合型的患者；
•试验前 4 周内接受过根治性放疗或 1 周前接受过姑息性放疗；
•试验前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗或其他治疗）；
•伴随用药中有或者接受研究药物治疗前 14 天内使用过 CYP3A4 强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等）；或 CYP3A4 强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）；或 UGT1A1 强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等）；
•试验期间可能应用骨骼肌松弛药物者（如琥珀胆碱）；
•正在使用或试验期间可能使用降低胆碱酯酶活性或胆碱类药物者（如新斯的明、利斯的明、乙酰胆碱等）；
•在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用药物治疗者；
•病毒学检查（乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者（乙肝表面抗原阳性但 DNA 拷贝数小于 1×104 者除外）；
•凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
•有临床显著心电图 / 心动图异常或有可能导致 QT 间期延长或心律失常风险增加的因素；或既往有明确的心血管异常事件（如冠心病、不稳定性心绞痛、肺栓塞等）；
•需全身治疗的严重感染者；
•无法控制的胸腔积液或腹腔积液；
•试验前 5 年内曾患有其它恶性肿瘤者（充分治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
•患有急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化者；
•患有慢性炎性肠病和 / 或肠梗阻者；
•既往有哮喘病史或目前为哮喘发作期者；
•有其他全身系统性疾病或有严重基础疾病者：如自身免疫疾病、神经或精神障碍疾病等；
•筛选前一个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗；
•有药物滥用和 / 或吸毒者；
•其他研究者判定不适宜参加的受试者。

Outcomes

Primary Outcomes

最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、妊娠检查），生命体征（体温、脉搏及血压）、12-导联心电图及体格检查等。

Time Frame: 筛选期、试验期、后续治疗每 2 个疗程及试验结束后随访

Secondary Outcomes

药代动力学参数：峰浓度、药时曲线下面积、达峰时间、消除半衰期、平均滞留时间、清除率、表观分布容积、消除速率常数。(单次给药期)
疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）(筛选期、疗效评估期及后续治疗每四个疗程)
群体药代、药效动力学参数：群体的清除率、表观分布容积、消除速率常数；个体的人口学特征、肝功能指标等协变量对上述药代指标的影响。分析代谢物产生、消除的速率，及协变量的影响。(筛选期、试验期、后续治疗每 2 个疗程及试验结束后随访)
体内药物暴露指标与安全性、有效性之间的关系。(试验结束后)
药代动力学参数：峰浓度、药时曲线下面积、达峰时间、消除半衰期、平均滞留时间、清除率、表观分布容积、消除速率常数。(单次给药期)
疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）(筛选期、疗效评估期及后续治疗每四个疗程)
群体药代、药效动力学参数：群体的清除率、表观分布容积、消除速率常数；个体的人口学特征、肝功能指标等协变量对上述药代指标的影响。分析代谢物产生、消除的速率，及协变量的影响。(筛选期、试验期、后续治疗每 2 个疗程及试验结束后随访)
体内药物暴露指标与安全性、有效性之间的关系。(试验结束后)

Investigators

Sponsor

中国医药研究开发中心有限公司 / 国家纳米科学中心

Responsible Party

Sponsor

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