Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de determinación de dosis óptima de SB-480848, un inhibidor de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2) administrado por vía oral, en sujetos con enfermedad coronaria (EC) estable o equivalente de riesgo de EC para examinar la inhibición crónica de Lp-PLA2, los efectos sobre biomarcadores circulantes asociados al riesgo cadiovascular, la seguridad y tolerabilidad durante 12 semanas.
- Conditions
- SB-480848 se encuentra en desarrollo como un potencial agente anti-aterosclerótico para la reducción de acontecimientos cardiovasculares mayores en poblaciones de pacientes alto riesgo.
- Registration Number
- EUCTR2005-003590-24-ES
- Lead Sponsor
- GlaxoSmithKline, S.A.
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 0
1. Sujetos que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de comenzar con los procedimientos del estudio (los sujetos deben entender los objetivos, los procedimientos de investigación y las posibles consecuencias del estudio).
2. Hombres o mujeres de 18 a 80 años de edad en el momento de la Selección. Las mujeres no deben ser fértiles (mujeres postmenopáusicas con amenorrea durante >1 año, o mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía bilateral documentadas).
3.EC estable o equivalente de riesgo de EC documentados al menos por 1 de los siguientes:
- Angiografía coronaria previa con ?50% de estenosis en al menos 1 arteria coronaria epicárdica.
- Revascularización coronaria previa [intervención coronaria percutánea (ICP) o bypass arterial coronario (CABG)] >6 meses antes de la selección.
- Historia anterior de IM confirmado por cambios ECG (ondas Q patológicas en 2 derivaciones contiguas) y/o elevación transitoria documentada de enzimas cardiacas (troponina T, troponina I, o CK-MB) coherente con necrosis miocárdica >6 meses antes de la selección.
- Diabetes mellitus diagnosticada anteriormente con un régimen estable de hipoglucemiantes orales con o sin insulinoterapia.
- Enfermedad carotídea documentada (ecografía carotídea que confirme estenosis de >50% en cualquier momento antes de la selección o cirugía carotídea previa o colocación de un stent >6 meses antes de la selección).
- Enfermedad arterial periférica manifestada por 1 de los siguientes:
- Índice Tobillo/Braquial <0,9, o procedimiento de revascularización previo (stent periférico o cirugía >6 meses antes de la selección).
- Aneurisma abdominal documentado (ecografía abdominal que confirme el aneurisma aórtico abdominal en cualquier momento antes de la selección o cirugía previa o colocación de un stent >6 meses antes de la selección).
- Agrupación de factores de riesgo que determinen un riesgo de acontecimientos coronarios a los 10 años >20% según la clasificación del riesgo de Framingham (Apéndice 5)
4. Los sujetos deben haber estado con una dosis estable de una estatina durante ?4 semanas antes de la selección, con tolerabilidad a la estatina y LDL <130 mg/dl (3,4 mmol/l) o sin tratamiento con una estatina durante ?4 semanas con un valor de LDL <160 mg/dl (4,0 mmol/l) en la Visita de Preselección.
5. Los sujetos deben estar con una dosis estable de al menos un fármaco antiagregante plaquetario oral (p.ej., aspirina, clopidogrel o ticlopidina), que puede iniciarse en la Visita de Preselección y deberá mantenerse durante todo el estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1. Acontecimiento CV y/o procedimiento vascular reciente (es decir, <6 meses antes de la selección), definido como:
- IM con elevación de ST o IM sin elevación de ST confirmado por elevación de enzimas cardiacas.
- Revascularización coronaria (ICP o CABG).
- Cirugía vascular periférica (incluida la cirugía carotídea), revascularización transcatéter o reparación de aneurisma abdominal.
- Ictus de cualquier etiología.
- Muerte súbita reanimada.
2. Necesidad de uso continuado de derivados del ácido fíbrico o niacina, o 80mg diarios de atorvastatina o terapia con cualquier otra medicación reguladora de los lípidos no especificada en el protocolo como tratamiento del estudio, o historia de dificultad para el tratamiento de la dislipemia que, a juicio del investigador, convertiría al sujeto en un candidato inapropiado para el régimen del estudio.
3. Cirugía cardiaca programada (p.ej., CABG, reparación o sustitución valvular, o aneurismectomía) o ICP programada o cirugía no cardiaca mayor programada dentro del periodo de estudio.
4. Hipertensión inadecuadamente controlada (presión arterial >160 mmHg sistólica y/o >100 mmHg diastólica) con una dosis estable de medicación antihipertensiva.
5. Diabetes mellitus mal controlada, definida como hemoglobina subtipo A1c (HbA1c) >10% en la selección.
6. Valores de triglicéridos en suero >400 mg/dl (4,52 mmol/l) en la selección.
7. Infección aguda reciente (<3 meses antes de la selección) o en evolución.
8. Historia anterior de enfermedad inflamatoria crónica (p.ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad intestinal inflamatoria como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn).
9. Tratamiento reciente (<1 mes antes de la selección) o actual con corticosteroides tópicos, orales, inhalados o inyectables.
10. Tratamiento actual con potentes inhibidores del CYP3A4 por vía oral o parenteral (consultar la Sección 9.2. Medicaciones prohibidas”). Los sujetos deberán abstenerse de consumir más de 240ml diarios de zumo de pomelo (consultar la Sección 7 Restricciones del estilo de vida y/o dietéticas).
11. Historia de hepatitis viral crónica (incluida la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C) o de otras hepatopatías crónicas; o valores de ALT o AST >1,5 x LSN, o valores de fosfatasa alcalina o bilirrubina total >1,5 x LSN del rango de referencia del laboratorio en la selección.
12. Afectación renal con valores de creatinina sérica >2,5 mg/dl (>221 ?mol/l) en la selección, o historia de transplante renal.
13. Historia de miopatía o enfermedad muscular inflamatoria, o niveles séricos totales de CK elevados (3 x LSN) en la selección.
14. Historia de insuficiencia cardiaca severa definida como de clase III o IV de la NYHA (Apéndice 6), o disfunción ventricular izquierda severa conocida (fracción de eyección <30%) independientemente del estado sintomático.
15. Historia de asma del adulto manifestado por broncoespasmo en los 6 últimos meses, o utilización actual de broncodilatadores inhalados de forma regular.
16. Historia de anafilaxia, reacciones anafilácticas o respuestas alérgicas graves en los 6 últimos meses.
17. Historia de cáncer en los 2 últimos años, excepto el cáncer de piel que no es melanoma.
18. Enfermedad actual que amenaza la vida, distinta de una enfermedad vascular (p.ej., enfermedad respiratoria crónica muy grave, VIH positivo, arritmias potencialmente mortales), que pueda impedir que el sujeto complete el estudio.
19. Intervalo QTc >440 ms
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method