CTR20211925已完成3 期
一项比较玻璃体注射 HLX04-O 与雷珠单抗在湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者中的有效性和安全性随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期研究
未提供61 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 388 人开始时间: 2021年9月27日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 388
- 试验地点
- 61
- 主要终点
- 第 48 周最佳矫正视力（Best corrected visual acuity, BCVA）较基线改善的平均字母数变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1、比较第 48 周 HLX04-O 与雷珠单抗在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 2、比较第 12、24、36、48 周 HLX04 O 与雷珠单抗在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 3、比较 HLX04 O 与雷珠单抗在 wAMD 患者中的安全性和耐受性。 4、评估 HLX04-O IVT 给药后的全身药代动力学特征（pharmacokinetics，PK）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •只有符合下列所有标准的受试者有资格入组研究：能够理解并签署知情同意书（ICF），包括遵守 ICF 和本方案。且根据研究者的判断，愿意并能够按照本方案中规定的禁止和限制条件完成所有访视和评估。
- •签署 ICF 时年龄≥50 周岁的女性或男性。
- •研究眼存在新诊断的、未经治疗的继发于 wAMD 的影响中心子域（Central subfield ，CSF）的活动性 CNV 病灶（活动性 CNV 定义为存在经 FA 发现的渗漏，和经 OCT 发现的视网膜内或视网膜下积液，并在筛选时经阅片中心确认）。
- •随机化前经阅片中心确认，研究眼的总病灶面积（包括出血、瘢痕和新生血管）≤12 视盘面积（disc area， DA）。
- •根据糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ ETDRS） 评分，研究眼的 BCVA 必须介于 24-73 个字母之间（ 包含边界值）。
- •研究眼无影响眼底检查的屈光间质浑浊及瞳孔缩小。
- •对侧（非研究） 眼的 BCVA 视力≥ 24 个字母。
排除标准
- •经阅片中心确认，研究眼存在以下 3 种病变之一：黄斑相关视网膜色素上皮撕裂、累及黄斑中心凹的瘢痕、纤维化和萎缩，或者研究眼因其他原因（例如眼组织胞浆菌病、外伤或病理性近视等）所致 CNV。
- •对侧眼存在经研究者评估需要在 3 个月内使用抗 VEGF IVT 治疗的眼部疾病（如 wAMD、外伤、病理性近视、静脉阻塞和糖尿病性黄斑水肿等）。
- •任意眼存在活动性或近期（首次给药前 1 个月）发生内眼、眼外或眼周感染（包括但不局限于结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎），或者有特发性或自身免疫相关葡萄膜炎病史。
- •研究眼 3 个月内有任何玻璃体出血史。
- •研究眼无晶状体（人工晶状体除外）或晶状体后囊膜破裂[首次给药前≥1 个月人工晶状体植入术后钇-铝-石榴石（ yttrium-aluminium-garnet， YAG）激光后囊切开术除外]。
- •研究眼存在角膜营养不良或角膜移植史、巩膜软化或巩膜软化史、孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔（II、III 期或 IV 期）史。
- •研究眼存在控制不佳的青光眼（ 定义为经抗青光眼治疗，但眼内压仍 (intraocular pressure， IOP） ≥25 mmHg)和 / 或者曾接受过青光眼滤过性手术（例如，小梁切除术、巩膜咬切术、非穿透性小梁切除术等） 或者严重青光眼引起的研究眼视凹 / 视神经盘比率＞0.8。
- •研究眼的等效球镜屈光度≥-8D。对于接受过屈光矫正或白内障手术的患者，术前研究眼的等效球镜屈光度≥-8D。
- •研究者认为研究眼中存在除 wAMD 以外的任何其他的眼内疾病（例如糖尿病视网膜病变、干性 AMD、静脉阻塞、葡萄膜炎、血管样条纹、视网膜脱离、黄斑前膜、弱视、视网膜炎症性病变、中心性浆液性脉络膜病变等）影响视力改善，并且可能需要在研究期间进行治疗以预防或治疗视力丧失。
- •研究眼既往接受过以下眼科手术如维替泊芬光动力治疗（PDT）、经瞳孔温热疗法、黄斑转位术、黄斑区激光光凝术、玻璃体切除术以及其他黄斑区手术或者用于治疗 AMD 的手术。
- •研究眼在首次给药前 1 个月内曾行外眼或眼周手术，或 3 个月内曾行内眼手术（包括白内障手术等），或者目前有未愈合伤口、中重度溃疡、骨折。
- •研究眼在首次给药前 3 个月内曾结膜下或眼内使用过皮质类固醇治疗（包括 6 个月内结膜下或眼内长效植入物）；首次给药前 3 个月内连续全身使用皮质类固醇≥30 天，除外吸入、鼻用或皮肤用类固醇；研究眼在首次给药前 3 个月内连续眼表使用皮质类固醇≥30 天。
- •首次给药前的 3 个月内接受过全身抗 VEGF 药物治疗或任一眼 IVT 注射过或眼部使用过任何抗 VEGF 药物。
- •首次给药前 3 个月内（若试验用药物半衰期长，其 5 个半衰期时间＞3 个月者，则为 5 个半衰期） 参加过任何药物（维生素和矿物质除外）或器械临床试验，并且使用过试验药物或接受过器械治疗。
- •非育龄期女性未符合以下任一条件： 1) 绝经（筛选前停经（排除其他医学原因所致）≥12 个月）；2) 手术绝育。
- •男性或育龄期女性未完全符合以下任一条件：1) 育龄期女性在开始研究治疗前 14 天内进行尿或者血清妊娠试验，在 FFA、ICGA 前进行（如适用）；如果尿妊娠试验结果为阳性，必须通过血清妊娠试验确认，妊娠试验结果必须为阴性，且不得哺乳；2) 同意从签署 ICF 至研究治疗末次给药后至少 6 个月保持禁欲（避免异性性交）或采用年失败率＜1%的有效的避孕方法。有效的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、已证实的可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器（intrauterine device，IUDs）和含铜 IUDs。
- •根据研究者的判断，有证据表明存在禁止使用试验用药物或可能影响研究结果判读或增加受试者风险的疾病或状况，例如首次用药前 6 个月内发生脑梗或心肌梗死、经降压药物治疗后未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）等。
- •控制不佳的糖尿病（定义为糖化血红蛋白（HbA1c）＞10.0%）。
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于实验室正常值上限（ULN）的 2 倍和 / 或血肌酐高于 ULN 的 1.2 倍且经研究者判定为异常有临床意义者。
- •凝血功能异常者：凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）或国际标准化比值（International normalized ratio， INR）≥正常值上限 1.5 倍，活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time，APTT）≥正常值上限 1.5 倍，且经研究者判定为异常有临床意义者。
- •首次给药前 3 个月内有活动性弥漫性血管内凝血（DIC）和明显出血倾向者等。
- •有证据表明存在明显不受控制的伴随疾病，如心血管系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病和内分泌疾病等。
- •正在接受治疗的活动性全身感染，或有严重感染复发史。
- •已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病，需要全身免疫抑制治疗。
- •梅毒筛查试验结果阳性或 HIV 筛查试验结果阳性。
- •已知对研究治疗的任何成分过敏，或者对荧光素钠或吲哚菁绿过敏或对研究期间使用的任何麻醉药和抗菌制剂有过敏反应。
- •研究者认为不适合本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
第 48 周最佳矫正视力（Best corrected visual acuity, BCVA）较基线改善的平均字母数变化
时间窗: 第 48 周
次要结局
- 第 12、24、36 周 BCVA 较基线改善的平均字母数变化(第 12、24、36 周)
- BCVA 随时间相对于基线的平均字母数变化(1 年)
- 第 12、 24、 36、 48 周 BCVA 增加≥15 个字母的患者比例(第 12、 24、 36、 48 周)
- 第 12、 24、 36、 48 周 BCVA 增加≥10 个字母的患者比例(第 12、 24、 36、 48 周)
- 第 12、 24、 36、 48 周 BCVA 增加≥5 个字母的患者比例(第 12、 24、 36、 48 周)
- 第 12、 24、 48 周荧光素血管造影（fluorescein angiography，FA）显示 CNV 面积和荧光素渗漏总面积较基线的平均变化（由眼底照片阅片中心测量）(第 12、 24、 48 周)
- 第 12、 24、 36、 48 周光学相干断层扫描（OCT）显示中央视网膜厚度（CRT）较基线的平均变化（由 OCT 阅片中心测量）(第 12、 24、 36、 48 周)
- 第 12、 24、 48 周 NEI VFQ-25 量表评分较基线的变化。(第 12、 24、 48 周)
- 眼科 AE（IVT 操作相关和试验药物相关）、非眼科 AE 的百分比和严重程度、 实验室检查异常、生命体征、体格检查异常等(1 年)
- HLX04-O IVT 给药后 抗药抗体（anti-drug antibody， ADA）和中和抗体（neutralizing antibody， NAb）的发生率(1 年)
- 第 1 次、第 2 次、第 6 次、第 9 次、第 12 次给药前及末次随访的 HLX04-O 血药浓度。(1 年)
研究者
宛丽雅
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 上海复宏汉霖生物制药有限公司 / 上海复宏汉霖生物医药有限公司
研究点 (61)
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