CTR20220021进行中（未招募）1/2 期
ZG005 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的 I/II 期临床研究
未提供36 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 400 人开始时间: 2022年1月7日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 400
- 试验地点
- 36
- 主要终点
- PART1： 耐受性：剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 （1）探索 ZG005 的耐受性和安全性； （2）确认 ZG005 的 MTD/RP2D/后续试验推荐剂量。 次要目的 （1）评价 ZG005 的人体药代动力学特征； （2）评价 ZG005 在不同的实体瘤的有效性； （3）评价 ZG005 的免疫原性； （4）探索 ZG005 与标准化疗或多纳非尼联合的耐受性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
- •年龄 18 岁（最小年龄）至无上限（最大年龄），性别不限。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1 分。
- •预计生存时间超过 3 个月。
- •已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平。
- •男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方法。
- •可以提供新鲜活检或 36 个月内合格的存档肿瘤组织样本。
- •PART 1：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群。
- •1.经病理组织学和 / 或细胞学确诊的恶性实体肿瘤。
- •2.经标准治疗失败或不耐受或不适合标准治疗，研究者评估适合接受 ZG005 给药。
- •PART 2：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、神经内分泌癌，或其他可能从 ZG005 获益的患者人群。所有受试者需至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶。
- •1.经病理组织学和 / 或细胞学确诊的小细胞肺癌。
- •2.既往接受过一线含铂方案作为广泛期疾病的全身治疗，治疗期间对含铂方案不耐受、无反应，或治疗结束 6 个月内影像学提示进展；或含铂方案同步放化疗作为局限期疾病的治疗，治疗结束后 6 个月内肿瘤复发、转移。
- •3.允许既往暴露于最多一种免疫介导治疗，包括但不限于抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 抗体。
- •1.经病理组织学和 / 或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌。
- •2.至少经一线标准治疗失败或不耐受。
- •3.由中心实验室确认，PD-L1 表达阳性。
- •1.经病理组织学和 / 或细胞学确诊的复发转移性宫颈癌，病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌。
- •2.复发或转移阶段至少经一线含铂标准治疗失败，或既往接受同步放化疗或新辅助 / 辅助治疗期间或结束后 6 个月内进展。
- •3.PD-L1 表达不限。
- •1.经组织学和 / 或细胞学确诊的复发转移性神经内分泌癌。
- •2.至少经一线治疗失败。
- •1.经病理组织学和 / 或细胞学确诊的其他恶性实体肿瘤，肝细胞癌可接受临床诊断。
- •2.经标准治疗失败，研究者评估适合接受 ZG005 给药。
排除标准
- •病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近 4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。
- •有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
- •治疗前 7 天内，符合下列任何一项或多项标准：
- •①血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，血小板<75×10^9/L，血红蛋白<90g/L；
- •②肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN，肝转移患者 TBIL≥2×ULN；白蛋白<28g/L；
- •③肌酐清除率<50 mL/min；
- •④国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN。
- •五年内患有任何其他恶性肿瘤。
- •接受以下任何治疗的患者：
- •①既往使用过作用于 TIGIT 靶点的药物；
- •②在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物；
- •③在研究药物首次给药前接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗或未上市药物治疗，两者相距≤4 周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2 周。
- •患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：
- •①在入组前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架；
- •②纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；
- •⑤基线期心电图 QTc 间期延长。
- •有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。
- •有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。
- •既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的 2 级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性，或既往含 PD-1 靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。
- •间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。
- •既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
- •存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型 / 丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000 拷贝 /mL 或 2000IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性。
- •已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
- •PART 2C 宫颈癌队列：
- •1.具有临床意义的肾盂积水，但无法经肾造瘘术或输尿管支架置入术以缓解症状者；
- •2.既往已知有女性生殖道瘘病史，如果穿孔或痿管已经经过改道手术、切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组。
结局指标
主要结局
PART1： 耐受性：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 研究期间
PART1： 安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12 导联心电图、体格检查、ECOG 评分、实验室检查等。
时间窗: 研究期间
PART1： 最大耐受剂量（MTD）。
时间窗: 研究期间
PART1： II 期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。
时间窗: 研究期间
PART 2： 根据 RECIST 1.1 标准评价的客观缓解率。
时间窗: 研究期间
次要结局
- 药代动力学评价指标(第一、三周期给药前 1 h 内，开始给药后 30min，开始给药后 2 h、6 h、24 h、48 h、72 h、96 h、168 h、336 h、504 h；第二、四、五、六周期每次给药前 1 h 内。)
- 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率。(第 1、2 周期给药前，此后每 2 周期给药前，ZG005 末次给药后 30 天、90 天。)
- 有效性终点：根据 RECIST 1.1 标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据 iRECIST 标准评估的免疫相关疗效。(研究期间)
- 受体占有率评价指标：ZG005 在外周血 CD3+T 细胞的受体占有率。(第 1 周期首次给药前 1 h 内，首次开始给药后 24 h、168 h、336 h、504 h，末次给药后 30 天、90 天。)
- 肿瘤生物标志物。(筛选期)
研究者
初永盛
苏州泽璟生物制药股份有限公司
研究点 (36)
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