CTR20240599进行中（未招募）3 期
尼妥珠单抗联合同步放化疗序贯维持治疗局部晚期宫颈鳞癌的多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床研究(NOTABLE-306 研究)
未提供84 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 486 人开始时间: 2024年2月26日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 486
- 试验地点
- 84
- 主要终点
- 2 周的剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段研究： 主要目的：初步探索尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局晚期宫颈鳞癌的安全性。 次要目的：探索尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局晚期宫颈鳞癌的初步有效性，并确定第二阶段中尼妥珠单抗联合治疗的给药剂量。 第二阶段研究： 主要目的：评估尼妥珠单抗联合同步放化疗序贯尼妥珠单抗维持治疗对比安慰剂联合同步放化疗序贯维持治疗局部晚期宫颈鳞癌的有效性及安全性。 探索性目的：探索血液和组织样本中 EGFR 扩增等肿瘤相关基因与预后的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 初步探索尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局晚期宫颈鳞癌的安全性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-80 周岁；
- •经组织学诊断的初治宫颈鳞癌，临床分期为 IB3-ⅣA 期（FIGO 2018 分期）；
- •根据 RECIST 1.1 标准至少有 1 个可测量的病灶；
- •无严重的造血功能异常和心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷， 实验室检查结果满足下列标准：
- •血红蛋白≥90g/L；
- •中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9 /L 或白细胞计数≥3.0×10^9 /L；
- •血小板计数≥100×10^9 /L；
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
- •总胆红素≤1.5×ULN；
- •血清肌酐≤1.0×ULN；
- •ECOG 评分 0-1 分；
- •有潜在生育能力女性在入组前的 72h 内血清或尿 HCG 为阴性（绝经后妇女必须闭经至少 12 个月被视为无生育能力。对于已被证实接受了输卵管结扎术的妇女，不要求进行妊娠试验）；有潜在生育能力女性在试验中愿意采取经医学认可的避孕措施；
- •依从性好，自愿签署知情同意书。
排除标准
- •宫颈腺癌及少见病理类型恶性肿瘤；
- •既往接受针对宫颈癌的手术治疗、盆腔放射性治疗、全身化疗、肿瘤靶向治疗、免疫治疗；
- •双侧输尿管梗阻，不能置入输尿管支架或行肾盂造瘘术者；
- •合并直肠阴道瘘 / 阴道膀胱瘘 / 未控制的阴道大出血或存在瘘风险者；
- •随机前 4 周内接受过重大手术治疗（活检除外）；
- •在首次研究药物治疗前 4 周内或计划在研究期间接受活疫苗；
- •存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活动性乙型肝炎（HBV DNA 定量检测结果超过检测正常值上限，或 HCV 感染（HCV RNA 定量检测结果超过检测正常上限值）；
- •已知存在下列任何严重疾病史： a)经充分抗高血压药物治疗仍无法控制的高血压（定义为收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg） ，或有发生过高血压危象； b)随机前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定性心绞痛； c)入组前三个月内出现失代偿性心衰（NYHA 分级 III、IV 级）； d)存在需要长期药物干预的严重心律失常，无症状、心室率稳定的心房颤动患者除外； e)左室射血分数（LVEF）< 50%；f)存在无法控制的高血糖；g）存在无法控制的感染；
- •已知活跃的或疑似的自身免疫性疾病，1 型糖尿病、甲状腺功能减退或不需要全身治疗的皮肤疾病(白癜风、银屑病或脱发)除外；
- •在随机前 14 天内需要用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病；
- •有其他恶性肿瘤史者（已治愈的皮肤基底细胞癌除外）；
- •已知患有克罗恩病、溃疡性结肠炎者；
- •正在参与其他临床试验或停止临床试验不足 4 周者；
- •已知对尼妥珠单抗或其成分过敏者；
- •有顺铂有用药禁忌症或过敏者；
- •影响认知能力的神经或精神异常者；
- •经研究者评估病灶，无法行腔内放射治疗者；
- •经研究者判断具有不适合参与本研究的其它原因。
结局指标
主要结局
2 周的剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 用药两周
独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）
时间窗: 自随机化至受试者出现疾病进展或在疾病进展发生前任何原因导致死亡的时间。
次要结局
- 近距离放疗前完全缓解率（CRR）(近距离放疗前)
- 近距离放疗前肿瘤退缩率（TRR）(近距离放疗前)
- 研究者评估的无进展生存期（PFS）(自随机化至受试者出现疾病进展或在疾病进展发生前任何原因导致死亡的时间。)
- 3、5 年总生存（OS）率(自随机化至受试者出现由于任何原因导致的死亡的时间，OS 数据会累积至某个截止日期，然后以 Kaplan-Meier 方法进行分析，利用截止日期前的全部 OS 数据，估计第 36 个月及第 60 个月的 OS 率。)
- 3、5 年无局部区域复发生存（LRRFS）率(3 年、5 年)
- 3、5 年无病生存（DFS）率(3 年、5 年)
- 3、5 年无远处转移生存（DMFS）率(3 年、5 年)
- 3 个月完全缓解率（CRR）(全部治疗结束后 3 个月)
- 3 个月客观缓解率（ORR）(全部治疗结束后 3 个月)
- EORTC QLQ-C30 量表(基线期至研究结束)
- EORTC QLQ-CX24 量表(基线期至研究结束)
- 安全性(不良事件的观察期从受试者首次接受试验用药品治疗至末次治疗后 30 天内为止。)
研究者
高丹丹
百泰生物药业有限公司
研究点 (84)
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