甲基化基因标记方法筛查口腔癌

口腔癌是指发生在口腔部位的恶性肿瘤，其中以鳞状细胞癌最为常见，约占所有口腔癌的 90%以上。口腔癌的发生率随着地区的不同有很大差异，西方国家的口腔癌约占所有癌症的 3-5%，但在东方国家特别是印度则高达 50%以上。有关资料表明，虽然口腔癌在中国的发生率并不高（世界口腔癌发生率排名在 20 开外），尽管中国口腔的癌的总体发生率不高，但是中国人口基数大，因此每年因罹患口腔癌去世及新发患者数目依然不容忽视，且已有充分的资料表明，中国诸如湖南、台湾、海南等地区为口腔癌高发地区。口腔癌的发病率约占全身恶性肿瘤发病率的 5%，中国口腔癌的发病率为 5～6 人/10 万。由相关资料显示湖南一年在湘雅附一、附二、与肿瘤医院一年约有 3000 人口腔癌手术，所有被发现所有被发现罹患口腔癌接受手术治疗的患者中，约有一半是属于第 3、4 期。倘若能够以筛检预防来发现口腔癌新患者而予以早期治疗，并有相关生物标记可以做为追踪或是个体化用药指引，那幺不但能节省大量开支，更可以挽救许多患者的生命。由此可了解如何针对高危险群进行预防筛检，将早期发现的口腔癌及癌前期患者予以适当的治疗追踪及已是当前刻不容缓的重点。 　　目前及未来可能成为口腔癌的筛检方法有下列几类：(一)Toluidin Blue , Lugol solution 或 Methylene Blue 等漱口式染色剂，此类方法虽容易使用且敏感度佳，适用于大量筛检时标定病灶位置，但有容易产生伪阳性的缺点。(二)细胞抹片检查，此方法非常适用于筛检子宫颈癌的抹片检查，看有无变异细胞，然而口腔环境有异于子宫颈，在操作时易受唾液分泌之影响，对瀰性癌前病变作筛检时需顾及所有口腔黏膜表面反而造成操作上的困难性，故未能成为有效的口腔癌筛检工具。(三)一些基因变化的肿瘤标记，例如 P53 基因变异、甲基化基因变化等。如何将现有的及其他有潜力的筛检工具做整合，以成为效率最好的筛检与追踪或是个体化医疗方式，达到口腔癌早期发现早期治疗的目标，需要各方研究的积极投入。 　　在癌症的生成过程中，重复序列中的 CpG islands 的甲基化会逐渐减少，形成低甲基化(hypomethylation)状态，在特定基因的启动序列，尤其是所谓的抑癌基因(tumor suppressor gene, TSG)，往往会过度的甲基化(hypermethylation)，让基因无法表现。这样的 DNA 修饰，就像历史的古迹，会累积在癌细胞或癌前病变的细胞中，因此、藉由分析 DNA 甲基化，就有机会用来检测癌症或是进行追踪与个体化用药建议。 　　甲基化 DNA 的潜力的概念有了之后，全世界许多研究团队也纷纷加入寻找基因的行列。 　　中南大学临床药理所利用台湾日祥公司发展数个甲基化基因（QMSP）套组进行所里细胞库不同癌症细胞株甲基化研究发现，口腔癌细胞株与 SOX、NKX-6 具有很强关联性。希望透过本研究计划，未来亦能将这些 novel gene methylation 应用在口腔癌的筛检、追踪与个体化医疗。