CTR20213166进行中（未招募）1 期
评价 NBL-015 注射液在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的多中心、开放的Ⅰ期临床试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年12月8日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- AE、SAE 发生情况。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第Ⅰ阶段： 主要目的： 评价 NBL-015 治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 确定 NBL-015 的最大耐受剂量（MTD）（如有）、Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价 NBL-015 在晚期实体瘤患者的药代动力学（PK）特征。 评价 NBL-015 在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。 评价 NBL-015 的初步抗肿瘤活性。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织 Claudin18.2 的表达水平。 探索受试者 CD16a 基因多态性。 第Ⅱ阶段： 主要目的： 评价 NBL-015 单药和联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性。 评价 NBL-015 单药和联合治疗在晚期实体瘤患者中的疗效。 次要目的： 评价 NBL-015 在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。 评价 NBL-015 在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织 Claudin18.2 的表达水平与临床疗效的相关性。 探索受试者 CD16a 基因多态性与临床疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价nbl-015治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 确定nbl-015的最大耐受剂量（mtd）（如有）、ⅱ期临床推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~75（含）周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者。
- •Claudin 18.2 表达阳性，定义为通过中心实验室免疫组化（IHC）检测，≥50%的肿瘤细胞显示中到重度膜染色（2+/3+）。
- •组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1。
- •治疗前 7 天内充分的主要器官功能。
- •育龄女性（WOCBP）在首次使用试验用药品前 7 天内的血清妊娠试验为阴性，受试者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精。
排除标准
- •首次使用试验用药品前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症。
- •具有中枢神经系统转移者。
- •a) 存在幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为 24 小时呕吐≥3 次）；
- •b) 研究者判定胃肠道出血风险高或存在影响药物毒性判定的其他胃肠道系统异常。
- •有严重的心血管疾病史。
- •研究者判断不适合入组的严重的自身免疫性疾病史等。
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg 阳性和 / 或 HBcAb 阳性同时 HBV DNA 滴度超过 1000 拷贝/ml 或 200IU/ml，HCVAb 阳性同时 HCV RNA 滴度超过正常值上限），或活动性梅毒感染，或 HIV 检测阳性。
- •已知对 NBL-015 的处方成分或单克隆抗体存在严重过敏反应和 / 或禁忌症者，或对联合药物不耐受、存在严重过敏反应和 / 或禁忌症者。
- •首次使用试验用药品前 4 周内接受过重大手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况的患者。
- •既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至 1 级及以下（CTCAE V5.0），除外脱发等研究者判断无安全风险的毒性。
- •受试者既往曾接受过以 Claudin18.2 为靶点的药物治疗。
- •最近一次抗肿瘤治疗距离首次使用试验用药品时间满足以下时间间隔：
- •a) 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗（缓解疼痛的局部放射疗法除外）、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗；
- •b) 首次给药前 2 周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药。
- •在首次使用试验用药品前 2 周内接受皮质类固醇（强的松> 10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：
- •a) 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；
- •b) 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •在首次使用试验用药品前 2 周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
结局指标
主要结局
AE、SAE 发生情况。
时间窗: 整个研究周期
DLT、 MTD（如有）、RP2D。
时间窗: 第一阶段
客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。
时间窗: 第二阶段
次要结局
- 药代动力学指标： Cmax，AUC0-t，AUClast，AUC0-inf，Tmax，t1/2，Vz，CL，λz，MRT0-t，MRT0-inf； Cmin,ss，Cavg，Vss； Rav，DF 等。(整个研究周期)
- 免疫原性指标：抗药抗体（ADA）发生率。(整个研究周期)
- 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。(第一阶段)
研究者
姚雪坤
上海新石生物医药有限公司
研究点 (1)
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