ChiCTR2400085667尚未招募不适用
评价阿兹夫定联合奥希替尼在接受奥希替尼治疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性临床试验
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 河南真实生物科技有限公司
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 无进展生存时间（PFS）
研究概览
简要总结
主要目的： 评价阿兹夫定联合奥希替尼在接受奥希替尼治疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性； 次要目的： 评价阿兹夫定联合奥希替尼在接受奥希替尼治疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性； 探索性目的： 评估阿兹夫定在肿瘤患者的药代动力学特征； 评估肿瘤患者免疫功能，收集治疗前、有效时（入组后第 12 周左右检测一次）和疾病进展时的血液免疫细胞流式分析。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 99（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄 18 周岁以上；
- •2.由病理确诊的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，不适合接受以治愈为目的的治疗；
- •3.既往病史有明确的记录证明，至少含 EGFR 敏感突变之一：外显子 19 缺失、L858R 突变和 / 或 T790M；
- •4.在接受奥希替尼作为最近抗肿瘤治疗的一线或二线治疗中已发生影像学的进展。进展后奥希替尼单药治疗可在筛选期间连续进行。既往接受过奥希替尼辅助治疗的受试者，如果在奥希替尼给药中出现疾病进展，则可纳入；
- •5.根据 RECIST1.1 实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量或可评估病灶，在基线期可进行准确和可重复性的测量，CT 或 MRI 扫描病灶长径≥10mm（若病灶为转移淋巴结，则要求短径≥15mm），并且病灶既往未经过放疗和未进行过活检（如果病人只有一个靶病灶并需要活检，可以允许对靶病灶进行活检，并且活检距筛选期肿瘤基线评估检查必须≥2 周，且活检后靶病灶仍符合 RECIST1.1 靶病灶定义）。后续评价时需同基线使用同一检测方法；
- •6.ECOG 评分 0-2 分，预计生存期不少于 3 月；
- •7.器官功能水平必须符合下列要求（检查前 14 天内未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品）：中性粒细胞（NE）绝对值≥1.5×109/L，血小板（PLT）计数≥75×109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 倍正常值上限（ULN）（肝转移者，允许总胆红素≤3 倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤5 倍正常值上限）；血清肌酐（SCr）≤1.5 倍正常值上限，或肌酐清除率≥50ml/min。注：如果研究者认为有必要复测（须记录复测原因），上述实验室检查仅可以复测一次。复测后符合标准，那么该实验室参数可被认为是合格的；
- •8.育龄期女性必须确认血妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及最后一次给药后 180 天内采用有效避孕措施。（根据研究者判断，本方案中育龄期女性定义详见附件 4）；
- •9.受试者充分知情，并自愿签署知情同意书，愿意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- •1.接受过下列任一治疗：a.研究药物首次给药前 4 周内，患者曾接受重大手术； b.研究药物首次给药前 4 周内，接受过超过 30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗； c.研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4 强抑制剂、诱导剂或根据研究者判断为 CYP3A4 敏感底物的治疗窗窄的药物；
- •2.研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且常见不良事件评价标准（CTCAE）级别超过 1 级（脱发除外）；
- •3.脊髓压迫或脑转移；无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 4 周者除外；
- •4.有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验，或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压、糖尿病、冠状动脉狭窄、主动脉夹层、主动脉瘤、活动性易出血体质、乙型肝炎病毒感染（HBV）、丙型肝炎病毒感染（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等；
- •5.任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于 60 岁）、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，雷贝拉唑等）的胃部疾病、克罗恩病，溃疡性结肠炎；
- •6.符合下列任一心脏标准：在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>470msec（QTcB=QT/RR1/2，第 1 次异常时，在 48h 内复测 2 次，以 3 次平均结果计算）；各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR 间期>250msec 等；可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合征，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或 40 岁前不明原因猝死，正在使用任何已知 QT 间期延长的药物；
- •7.超声心动图检查：左心室射血分数（LVEF）<50%；
- •8.有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎；
- •9.肺功能检查：第 1 秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%且 FEV1 占预计值百分比（FEV1%）<30%，或一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%）<40%；
- •10.有急性发作或进行性的，且研究者认为存在不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素的患者；
- •11.研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者（如，不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求；曾行同种异体骨髓移植；过去 5 年内或同时存在其他恶性肿瘤的证据[不包括宫颈原位癌和已治疗的基底细胞癌]；患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史等）。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
无进展生存时间（PFS）
时间窗: 筛选期、C3D1 及之后的每 6 周
次要结局
- 疾病控制率（DCR）(筛选期、C3D1 及之后的每 6 周)
- 疾病缓解时间（DoR）(筛选期、C3D1 及之后的每 6 周)
- 总生存期（OS）(治疗结束后（随访期）每 3 个月)
- 肿瘤进展时间（TTP）(筛选期、C3D1 及之后的每 6 周)
- 不良事件(从签署知情同意起直到末次用药后的 28 天之内)
- 实验室检查和体格检查(筛选期、C1D1、C2D1 及之后每个周期的 D1、治疗结束)
- 生命体征(筛选期、C1D1、C2D1 及之后每个周期的 D1、治疗结束)
- ECOG 评分(筛选期、C1D1、C2D1 及之后每个周期的 D1、治疗结束)
- 客观缓解率（ORR）(筛选期、C3D1 及之后的每 6 周)
研究者
研究点 (4)
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