CTR20211478已完成2 期
一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的 II 期、随机、适应性、开放标签平台试验
未提供78 个研究点 分布在 12 个国家目标入组 150 人开始时间: 2021年6月25日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 150
- 试验地点
- 78
- 主要终点
- HBsAg 消失的受试者百分比
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
目的是评估新分子化合物联合治疗在具有肝储备功能且无显著肝纤维化 / 肝硬化的慢性乙型肝炎受试者中的安全性、耐受性和疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够并愿意根据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和当地法规提供书面知情同意并遵守研究试验方案。
- •签署知情同意书时，受试者年龄必须在 18～65 岁（含 18 和 65 岁）之间。
- •体重指数（BMI）在 18 和 32 kg/m2 之间（含 18 和 32）。
- •慢性乙型肝炎感染的受试者（HBsAg 阳性≥6 个月），筛选前接受 NUC（恩替卡韦或丙酚替诺福韦 / 富马酸替诺福韦二吡呋酯）单药治疗≥12 个月，并在筛选前接受了相同的 NUC 治疗≥3 个月。
- •在筛选前 HBV DNA 水平低于 LLOQ 或＜20 IU/mL＞6 个月，并在筛选时确认
- •在筛选前，丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5 倍正常上限（ULN）＞6 个月，并在筛选时确认。
- •筛选的实验室值（血液学、生化学、尿液分析）在正常范围内，或由研究者和医学监查员判断为不具有临床意义。
- •受试者男女不限：避孕和禁欲要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗。需要根据临床研究时间、受试者偏好和正常的生活方式评价禁欲的可靠性。定期禁欲（如日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避免胎儿 / 胚胎药物暴露的避孕方法。 除非每个治疗组的相应附录中另有说明，否则必须遵守以下避孕要求。 a）女性受试者：未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加，并且至少满足以下条件之一：非育龄期女性（WONCBP）。 育龄期女性（WOCBP），即：–同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少 6 个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的高效避孕措施。年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、正确使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。–筛选期进行妊娠试验呈阴性（第-14 天或第-7 天）。此外，WOCBP 必须自愿每 3 个月进行一次尿妊娠试验，直至研究结束。 b）男性受试者：在治疗期间以及在研究治疗末次给药后至少 6 个月，同意以下规定：伴侣为育龄期女性（WOCBP）的受试者，需保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的避孕措施（如避孕套加其他避孕方法）。对于其女性伴侣怀孕的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，如避孕套以避免胚胎暴露。禁止捐献精子。
排除标准
- •妊娠（妊娠试验呈阳性）或哺乳期妇女。
- •合并感染其它致病菌，例如甲型肝炎（HAV）、丙型肝炎（HCV）、丁型肝炎（HDV）、戊型肝炎（HEV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。
- •肝硬化病史或目前有证据显示显著肝纤维化或肝硬化（肝脏活组织检查显示 F3 级或以上，瞬时弹性成像≥7.4 kPa，声辐射力脉冲成像[ARFI]弹性成像>1.32 m/s，磁 CHB 的联合治疗-F. Hoffmann-La Roche Ltd31/研究方案 WV41073，第 6.0 版共振[MR]弹性成像>3.13 kPa 或 2D-剪切波弹性成像[2D-SWE] > 7.1 kPa），或失代偿期肝病（例如腹水、肝性脑病）。必须在随机分组前 6 个月内获得肝脏活组织检查或瞬时弹性成像/ARFI/MR 结果。
- •肝细胞癌（HCC）的病史或疑似 HCC（例如，α-甲胎蛋白 [AFP]水平升高，或腹部超声或其他成像检查显示可能病变等）。
- •筛选期，研究者判断，具有处方药控制不佳的甲状腺疾病或具有临床意义的甲状腺功能检查异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]）。
- •研究者认为受试者有不适合参加该研究的除 CHB 以外的显著临床意义的疾病。
- •研究者认为既往患有会增加患者参与研究的风险的心脏疾病。
- •随机分组前 1 年内有酒精滥用和 / 或药物滥用史。
- •既往接受过（过去 6 个月内）或正在接受用于恶性或非恶性疾病的任何全身性抗肿瘤（包括放射）或免疫抑制治疗（包括生物免疫抑制剂）或免疫调节治疗（包括非生物免疫调节口服药物，例如甲氨蝶呤>25 mg/周、硫唑嘌呤>3.0 mg/kg/天或 6-巯嘌呤>1.5 mg/kg/天）。
- •正在接受或既往在研究第 1 天前的 3 个月内接受过高剂量全身性皮质类固醇（如，40 mg 泼尼松龙 / 天）治疗持续 7 天以上，或低剂量皮质类固醇（如，20 mg 泼尼松龙 / 天）治疗持续 14 天以上。
- •筛选时心电图（ECG）显示有临床意义的异常，包括 QTcF 间期（采用 Fridericia 公式校正的 QT）450 msec（男性患者）和 470 msec（女性患者）。
- •a) 血红蛋白< 正常值下限（ LLN ） ； 血小板＜ LLN ； 国际标准化比率
- •（INR）>1.1 譛 LN。
- •b) 白蛋白<3 g/dL；总胆红素>ULN（吉伯氏病除外）。
- •c) 抗线粒体抗体（AMA>1:80 ） ， 抗核抗体（ANA>1:80 ） ， 抗平滑肌抗体
- •（ASMA>1:40）或抗甲状腺过氧化物酶抗体（a-TPO≥ ULN）。
- •d) 白细胞计数<2500 个细胞/mm3；嗜中性粒细胞计数< 1500 个细胞/mm3（如果是
- •非洲裔受试者的生理变化，<1000 个细胞/mm3）。
- •e) 肾小球滤过率（GFR；根据肾脏病饮食改良研究公式[MDRD]）<60 mL/min。
- •f) 筛选时滥用药物（包括消遣性毒品）检测结果呈阳性和 / 或酒精检测结果呈阳性。
- •若大麻素检测结果呈阳性，则由研究者自行判定合格性。
- •筛选前 6 个月内曾接受过 HBV 试验药物治疗。
- •无法遵守相应治疗组附录中禁用药物和禁用食物章节中列出的药物或营养品的有关规定。
- •已知对研究药物的任何辅料成分有超敏反应。
结局指标
主要结局
HBsAg 消失的受试者百分比
时间窗: 治疗结束后 24 周
次要结局
- HBeAg 转阴的受试者百分比（基线 HBeAg 阳性受试者）； HBeAg 血清学转换的受试者百分比（基线 HBeAg 阳性受试者）；(治疗结束后 24 周)
- HBV DNA<定量值下限（LLOQ）、<200 IU/mL 和<2,000 IU/mL 的受试者百分比。(治疗结束后 24 周)
- HBsAg 消失的受试者% HBsAg 血清学转换的受试者百分比；(治疗结束后 24 周)
- 研究期间 HBsAg、抗 HBs、HBeAg、抗 HBe、抗 HBc、HBcrAg、HBV RNA 和 HBV DNA 定量相对基线变化(治疗结束后 24 周)
- 从稀疏采样和群体药代动力学模型中估计药代动力学参数(治疗结束后 24 周)
- 不良事件和实验室异常的发生率、性质和严重度(治疗结束后 24 周)
- 药代动力学 / 药效学数据分析(治疗结束后 24 周)
研究者
黄燕婷
F. Hoffmann-La Roche Ltd./罗氏研发（中国）有限公司
研究点 (78)
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