ChiCTR2300076972进行中（未招募）4 期
一项评估 CD20 单抗治疗系统性硬化症患者疗效和安全性的临床研究
研究者发起研究，资金自筹1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年12月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 改良皮肤 Rodnan 评分
研究概览
简要总结
评估利妥昔单抗两个剂量组 500mg 或 1000mg 对比安慰剂组治疗传统治疗效果不佳的系统性硬化症患者的有效性和安全性的探索性临床研究。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.SSc 符合 2013 年美国风湿病学会 / 欧盟抗风湿病联盟分类标准；
- •2.对既往治疗反应不佳（至少三个月持续使用疗效不佳或不耐受），经研究者判断目前仍有疾病进展，包括但不局限于（皮肤进展或胃肠道受累加重或进行性肺纤维化或雷诺症血管病变加重或不能控制的肺动脉高压）；
- •3.允许使用口服皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效药物），但必须在基线访视之前（含基线访视）接受稳定剂量方案≥2 周；
- •4.如使用甲氨蝶呤≥7.5mg 每周或吗替麦考酚酯≥1.0g 每天作为口服背景治疗，应使用稳定剂量至少 12 周；
- •5.允许使用 PDE-5 抑制剂和 / 或内皮素拮抗剂作为口服治疗雷诺、指端溃疡或肺动脉高压；
- •6.年龄≥18 岁且≤70 岁；
- •7.能够提供知情同意。必须阅读并理解研究中心的机构审查委员会(IRB)/伦理审查委员会(ERB)批准的知情同意书，并提供书面知情同意。
排除标准
- •1.SSc 目前处于稳定状态；
- •2.基线前 8 周内有重大创伤或大手术（包括关节手术），或在研究期间需要大手术，研究者认为会给患者带来不可接受的风险；
- •3.筛选时任何活动性感染性疾病，经研究者判断不适合进入研究；
- •4.受试者在过去 2 周内有任何严重的细菌感染（使用抗生素治疗并痊愈者除外），或任何慢性细菌感染（例如慢性肾盂肾炎、骨髓炎或支气管扩张）；
- •5.口服皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松或等效药物；
- •6.基线前 6 个月接受抗 CD20 治疗，或既往对 CD20 单抗效果不佳；
- •7.羟氯喹 > 400 mg/天，甲氨蝶呤 > 25 mg/周，吗替麦考酚酯 > 2 g/天 **受试者可接受羟氯喹和甲氨蝶呤联合治疗或羟氯喹和吗替麦考酚酯联合治疗，并且在基线访视前必须接受稳定剂量治疗至少 1 个月；
- •（1）筛选前 4 周内接受过免疫疾病的生物治疗，如依那西普、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、托珠单抗、阿巴西普、乌司奴单抗、依奇珠单抗、司库奇尤单抗或阿那白滞素；
- •（2）筛选前 12 周内接受过贝利尤单抗或 anifrolumab（或其他抗 IFN 治疗）；
- •（3）筛选前 24 周内接受过任何其他 B 细胞耗竭治疗或静脉注射免疫球蛋白(IVIg)；
- •（4）基线前≤4 周（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受过 JAK 抑制剂治疗；
- •（5）基线前 4 周内接受过其他免疫抑制剂治疗；
- •9.基线（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）前≤4 周接受过任何研究药物治疗；
- •10.基线前 3 个月内接受过其他具有免疫调节特性的试验用或已上市生物制剂；
- •11.FVC≤50%预测值或 DLCO（未校正血红蛋白）≤40%预测值的肺部疾病；
- •12.有结核病(TB)风险的受试者；
- •（1）特别从本研究中排除的是参与者在过去 3 年内有活动性 TB 病史，即使其接受了治疗；活动性 TB 病史超过 3 年，除非有记录表明既往抗结核治疗的持续时间和类型适当；当前临床、影像学、或活动性 TB 的实验室证据；（筛选前 30 天内的 TB 结果将被接受，不会重复；
- •（2）筛选时或筛选前 30 天内潜伏性 TB、QuantiFERON Gold 检查史、胸部 x 线检查阴性且无症状或无风险因素，入选同时接受结核预防用药；
- •（3）QuantiFERON®不确定，两次不确定按潜伏性 TB 进行预防用药；
- •13.乙肝 HBV-DNA 检测呈阳性；
- •患有乙型肝炎病毒(HBV)感染，目前接受抗 HBV 治疗且 HBV-DNA 阴性可入组，研究期间将对 HBV-DNA 进行监测；
- •14.丙型肝炎检测阳性；
- •患有丙型肝炎病毒(HCV)感染（丙型肝炎抗体阳性和 HCV 核糖核酸[RNA]阳性）；
- •注：记录既往 HCV 感染抗 HCV 治疗且为 HCV 的患者 RNA 阴性可入组；
- •15.当前或近期有未控制的临床显著肾脏、肝脏、血液、胃肠道、代谢、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病史；
- •16.HIV 病史（根据病历或患者报告确定）；
- •17.妊娠或哺乳期女性受试者；研究期间不愿意采取避孕措施的受试者；
- •18.重度急性或慢性医学或精神疾病或实验室检查异常，可能会增加与参与研究相关的风险，研究者认为受试者不适合参加本研究；
- •19.筛选时存在以下任何实验室检查结果：
- •（1）血红蛋白 < 8 g/dL 或血细胞比容 < 30%-白细胞计数 < 3.0 × 10^9/L；-中性粒细胞绝对计数 < 1.2 × 10^9/L；-白细胞计数 < 3.0 × 10^9/L；-中性粒细胞绝对计数 < 1.2 × 10^9/L；-血小板计数 < 100 × 10^9/L；-绝对淋巴细胞计数<0.75 × 10^9/L-筛选时 ALT 或 AST>1.5×正常值上限(ULN)；筛选时总胆红素>1.5×ULN；-估计肾小球滤过率[GFR]< 40 mL/min/1.73 m2 或可能影响研究数据判读或患者参加研究的任何未得到控制的具有临床意义的实验室检查异常；
- •（2）如果 ANC < 1 x 10^9 个细胞/L，应中断治疗，一旦 ANC 恢复至该值以上，可重新开始治疗。如果 ALC < 0.5 x 10^9 个细胞/L，应中断治疗，一旦 ALC 恢复至该值以上，可重新开始治疗。如果怀疑发生药物性肝损伤，应暂时中断治疗，应考虑 ALT 或 AST > 2×正常值上限(ULN)；
- •（3）GFR 低于 60 mL/min/1.73 m2 的肾损害患者；
- •20.有复发性（多次发作）带状疱疹或播散性（至少一次发作）带状疱疹或播散性（至少一次发作）单纯疱疹病史；
- •21.任何淋巴增生性疾病史，如 eb 病毒(EBV)相关淋巴增生性疾病，淋巴瘤、白血病史，或提示当前淋巴疾病的体征和症状；
- •22.过去 5 年内有任何恶性肿瘤史，但经充分治疗或切除的基底细胞或鳞状细胞或原位宫颈癌除外；
- •23.酒精或药物滥用史，除非在研究药物首次给药前超过 6 个月完全缓解；
- •24.筛选时心电图(ECG)异常，研究者认为具有临床意义，表明患者参加研究的风险不可接受；
- •25.筛选前 12 周内出现以下任何一种情况：VTE（DVT/肺栓塞[PE]）、心肌梗死(MI)、不稳定型缺血性心脏病、卒中或纽约心脏病协会 III/IV 期心力衰竭；
- •26.有复发性(≥2)VTE(DVT/PE)病史；
- •27.筛选前 12 周内接受过血浆置换；
- •28.在随机化前 12 周内接种过活疫苗，或预期在研究过程中需要 / 接受活疫苗；
- •29.研究者认为受试者参加研究存在不可接受的风险。
研究组 & 干预措施
A 组
B 组
C 组
结局指标
主要结局
改良皮肤 Rodnan 评分
患者总体健康状况的总体印象
硬皮病健康评估问卷-残疾指数
肺功能
次要结局
- 28 个关节疼痛评估表
- 28 个关节肿胀评估表
- 圣乔治医院呼吸问题调査问卷
- 硬皮病胃肠道的评分
- 硬皮病皮肤患者报告结局
- EULAR 硬皮病疾病影响评分
- 肺部高分辨率 CT
研究者
研究点 (1)
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