ChiCTR2200063220尚未招募不适用
卡瑞利珠单抗联合培美曲塞±卡铂一线治疗驱动基因阴性的老年晚期非鳞非小细胞肺癌患者的前瞻性、单臂临床研究
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
主要目的：评价卡瑞利珠单抗联合培美曲塞±卡铂一线治疗老年非鳞 NSCLC 的客观缓解率（ORR）； 次要目的：评价卡瑞利珠单抗联合培美曲塞±卡铂一线治疗老年非鳞 NSCLC 的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、1 年 OS 率、安全性、生活质量改善情况。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •1.所有受试者在开始研究前均应签署知情同意书（ICF）；
- •2.年龄 70 岁及以上，男女不限；
- •3.ECOG PS 评分 0-1 分；
- •4.根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期，经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗局部晚期或转移性（ⅢB、ⅢC 或Ⅳ期）的非鳞 NSCLC；
- •5.肿瘤组织学或细胞学证实无 EGFR 敏感突变、ALK 融合阳性或 ROS1 融合阳性；
- •6.既往未接受过针对晚期 / 转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗（对于既往曾接受过辅助化疗、新辅助化疗或放化疗的患者，如果诊断出晚期或转移性疾病的时间距最后一次治疗结束>12 个月，则有资格参加本研究）；
- •7.预期生存期≥3 个月；
- •8.影像学评估（CT 或 MRI），至少有一个可测量的靶病灶（RECIST v1.1）；
- •9.无症状或经过治疗的稳定的脑转移患者；
- •10.男性受试者同意在开始首剂药物研究开始到末次使用研究药物后 24 周内避孕；
- •11.实验室检查符合以下标准（14 天内未经过对症处理的）：
- •（1）血常规：白细胞计数（WBC）≥3.5×109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白含量（HGB）≥90g/L；
- •（2）肝功能：无肝转移受试者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；丙氨酸肝氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，肝转移受试者其 ALT 和 AST≤5×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN (除外 Gilbert 综合征总胆红素＜3.0 mg/dL)，肝转移受试者 TBIL≤3×ULN；白蛋白（ALB）≥30g/L；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，骨转移受试者 ALP≤5×ULN；
- •（3）肾功能：肌酐清除率 (CrCl)≥45mL/minute（使用 Cockcroft/Gault 公式）；
- •（4）凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要 INR/PT 在抗凝药物拟定的范围内即可，参考药物说明书。
排除标准
- •1.既往接受过下列疗法：抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或者针对另一种刺激或协同抑制 T 细胞受体（例如，CTLA-4）的药物；
- •2.组织病理学或细胞病理学诊断证明为非鳞 NSCLC 以外的其他组织学类型，包括混合癌或带有小细胞肺癌成分或神经内分泌分化的 NSCLC ；
- •3.首次使用卡瑞利珠单抗前 14 天之内因任何疾病使用过系统性皮质类固醇（＞10mg/天的强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）或免疫抑制药物。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用包括喷鼻和吸入性或局部使用皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素 （即＜10 mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇），并对肾上腺功能不全进行生理激素替代治疗，如强的松龙＞10mg/天或同等剂量的其他皮质类固醇；
- •4.活动性脑转移或脑膜转移患者；手术和 / 或放疗后未能根治或缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后存在压迫性不全瘫或全瘫患者；
- •5.首次给药前 28 天内接受过肿瘤疫苗，具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素或免疫细胞治疗，除外为控制胸水局部使用）；
- •6.在研究期间预期需要任何其他形式的 NSCLC 抗肿瘤治疗（包括其他药物维持治疗、放疗和 / 或手术切除）的受试者；
- •7.第一次给药前 4 周内接受非胸放射治疗＞30Gy、第一次给药前 24 周内接受胸部放射治疗＞30Gy,或在第一次给药前 2 周内给予≤30Gy 的姑息性放射治疗，因毒性或并发症，需要皮质类固醇>10mg 强的松或等效剂量的其他皮质类固醇。为控制症状允许进行姑息性放射治疗，但必须在第一次给药前 2 周内完成，并且不得再进行放射治疗。放射性肺炎不得入组；
- •8.存在难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水或心包积液（不需要引流积液或停止引流 3 天积液无明显增加的患者可入组）；
- •9.存在活动性自身免疫病或免疫缺陷，或具有上述病史，包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、垂体炎、血管炎、肾炎等）不得纳入。以下情况例外：受试者病情稳定，不需要系统性免疫抑制剂，如 I 型糖尿病，甲状腺功能减退症只需要激素替代疗法，或不需要系统性治疗的皮肤疾病（例如白癜风、牛皮癣或脱发），或受试者没有外部诱因预期不会复发者可参与本项研究；
- •10.首次研究药物前 30 天内接种过或预期在研究期间内接种活疫苗的受试者；
- •11.药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎；
- •12.有活动性肺结核感染病史的受试者，无论是否治疗；
- •13.受试者已经或计划在研究期间接受实体脏器或血液系统移植（角膜移植除外）；
- •14.受试者进行支气管扩张剂等系统治疗，哮喘控制不满意，不能纳入（在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入）；
- •15.首次用药前 4 周内并发重度感染（包括但不限于感染并发症、菌血症、需要住院治疗的严重肺炎；需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间 / 首次给药前出现不明原因的发热＞38.5°C 。不能纳入有任何活动性感染的受试者，NSCLC 淋巴转移不排除；
- •16.首次给药前 4 周内进行过大型手术，如颅脑、胃肠、心脏、肾脏、肝脏等手术（由研究者决定）；
- •17.入组前 1 个月内有明显咯血，或每日咯血总量＞半茶匙（2.5mL）；
- •18.筛选 4 周内出现过有临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
- •19.签署 ICF 前 24 周内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •20.签署 ICF 前 24 周内有以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、气管-食管瘘或腹腔内脓肿；
- •21.患有 II 级以上心肌缺血或心肌梗死、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450ms、女性≥470ms）。按 NYHA 标准，III～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者。入组前 6 个月内发生过心肌梗死，纽约心脏学会 II 级或以上心力衰竭，未得到控制的心绞痛，未得到控制的严重室性心律失常，有临床意义的心包疾病，或者心电图提示急性缺血或活动性传导系统异常。如 ECG 提示活动性传导系统异常，研究者判断异常无临床意义，可入组；
- •22.既往严重过敏史，已知对卡瑞利珠单抗、卡铂、培美曲塞的活性成分和 / 或任何辅料有过敏反应，给药期间过敏或不能耐受；对其他任何单克隆抗体过敏；
- •23.合并其他活动性恶性肿瘤需要同时治疗的受试者；
- •24.首剂用药前≤5 年并发其他恶性肿瘤，可以充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外
- •25.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBV sAg）阳性，HBV DNA 高于正常上限），丙型肝炎（丙型肝炎抗体（HCV Ab）阳性和 HCV RNA 阳性，肝功能异常。）乙型肝炎和丙型肝炎合并感染；
- •注：符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件：首次给药前 HBV 病毒载量必须＜1000 拷贝/mL（500 IU/mL），受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗 HBV 治疗避免病毒再激活。对于抗 HBc（+）、HBsAg（-）、抗 HBs（-）和 HBV 病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但是需要密切监测病毒再激活；
- •26.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前 4 周内（或该种研究药物 5 个半衰期之内）接受过其他研究药物或研究器械治疗；
- •27.受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、酗酒、无法戒烟、药物或物质滥用的受试者，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集，及研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。
研究组 & 干预措施
单臂研究
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 无进展生存期
- 缓解持续时间
- 疾病控制率
- 总生存期
- 1 年 OS 率
- 安全性
- 生活质量改善情况
研究者
研究点 (1)
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