CTR20190205进行中（未招募）1 期
评价 A-319 治疗难治或者复发 B 细胞淋巴瘤的单中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2019年4月8日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本实验主要目的是评价 A-319 治疗难治或者复发 B 细胞淋巴瘤的安全性和耐受性，确定难治或者复发 B 细胞淋巴瘤对 A-319 的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •愿意签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果患者不能签署知情同意书，需其法定监护人或者代理人签署
- •18-75 岁；性别不限
- •患有组织学或细胞学确诊的 B 细胞淋巴瘤，包括【滤泡性淋巴瘤（FL），边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）】
- •接受过含利妥昔单抗方案一线（联合化疗或单药）充分治疗【充分治疗定义为按病理类型和疾病分期要求完成利妥昔单抗联合化疗足周期治疗，或利妥昔单抗单药治疗 375mg/m^2 每周一次注射至少四次诱导治疗未能达到 CR 缓解（CR 或 PR）】或治疗期间 / 充分治疗结束 6 个月后进展；接受过充分一线诱导或者挽救治疗（至少有一种方案含利妥昔单抗，除非利妥昔单抗不耐受）后达到缓解（CR 或 PR）后再次出现疾病进展，包括第 2 次或 2 次以上的复发、或者造血干细胞移植（HSCT）后复发
- •东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分 ≤ 2 分
- •在治疗前 21 天内，具有可测量病灶（对于 FL、MCL、MZL、SLL 、DLBCL，要求淋巴结病灶任一长径>1.5cm 或结外病灶要求任一长径>1.0cm）
- •骨髓功能基本正常（筛选前 14 天内 未输血、使用 G-CSF、未使用药物纠正），包括：ANC≥1.5x10^9/L；血小板≥75x10^9/L；Hgb ≥9.0 g/dL
- •肝、肾、肺、心脏功能基本正常：（1）肝功能：血清总胆红素 ≤1.5 × ULN （除非有证据表明受试者患有 Gilbert 综合征，则 ≤3.0 × ULN）； 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5 × ULN; （≤5.0 × ULN，如果有肿瘤继发性的改变影响到 肝脏）；（2）血清肌酐≤1.5 × 正常参考值上限 (ULN) 或估计肌酐清除率≥ 50 mL/min （按实地测量中心的计算标准）；（3）超声心动检查：LVEF 50%，无心包积液；12 导联心电图结果：无临床显 著的心电图异常（任何级别的房颤、II 度 II 型房室传导阻滞或 III 度房室 传导阻滞或 QTcF ＞470 msec（女性）或＞450 msec（男性）；其他未得 到控制的症状性心律失常）；（4）无显著临床意义的胸腔积液；（5）血氧饱和度>92% （非吸氧状态下）。
排除标准
- •既往或伴有中枢神经系统疾病包括：癫痫、出血性 / 缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、 器质性脑综合征、精神疾病等
- •伴有淋巴瘤中枢神经系统浸润
- •既往自身免疫病史且伴中枢神经系统受累或伴有自身免疫病
- •既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）
- •有深静脉血栓或肺栓塞病史
- •研究药物治疗开始前 12 周内接受自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）
- •研究者判断患者伴有可能影响研究结果或者依从性的疾病、医疗状况或者社会因素，方案规定下列状况不能参加本研究：（1）不能控制或需要静脉输注抗生素治疗的急性感染（积极治疗能有效控制的 非复杂性急性尿路感染或急性细菌性咽侯炎除外）或者确诊为菌血症；（2）已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；（3）乙肝表面抗原（HBeAg）阳性或丙型肝炎感染（HCV 抗体阳性）；（4）纽约心脏协会[NYHA]心功能不全分级为 3 级或者 4 级；（5）既往发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛；（6）未能控制的高血压，收缩压 > 180 mmHg 和舒张压 > 100 mmHg
- •正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：A-319 治疗前 14 天内使用环孢霉素、他克莫司等；A-319 治疗前 14 天内接受高剂量的糖皮质激素（每天剂量>10 mg 的强的松或者相当剂量的其它糖皮质激素，以及吸入用糖皮质激素）
- •A-319 治疗前 6 周内接受过放疗
- •A-319 治疗前 4 周内接受过化疗、免疫治疗、靶向治疗
- •既往接受过 CAR-T 等细胞治疗
- •A-319 治疗前 4 周内接受过抗淋巴瘤的研究药物
- •末次治疗的毒性效应中未恢复(CTCAE 级的不良事件)，脱发除外；
- •入组前 28 天行大型手术者（不包括淋巴结活检手术）；或拟在研究期间进行手术者
- •筛选前 28 天内曾接种过活性 / 减毒性活疫苗者
- •怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期的妇女，签署知情同意书至研究结束至少 3 个月内不同意使用避孕措施的育龄期妇女；治疗第 1 天前 7 天内，育龄妇女需血清妊娠试验（HCG）检测阳性
- •签署知情同意书至研究结束至少 3 个月内不同意使用避孕措施的男性患者（手术绝育除外）
- •已知对免疫球蛋白或研究药物及其赋形剂过敏
- •研究者认为不适宜参加本项研究的患者
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 第 1 至 28 天
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 第 1 至 28 天
次要结局
- 药代动力学特征（PK）：达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、半衰期（T1/2）、清除率（CL）、分布容积（Vz）(第 1、2、3、8、9、26、27 和 28 天)
- 药效学特征：外周血 B 细胞水平(第 1、2、3、8、9、10、15、22、29、36、43、50 和 85 天)
研究者
张高崇
健能隆医药技术（上海）有限公司
研究点 (1)
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