CTR20180338已完成1 期
SHR-1314 注射液在中轴型脊柱关节炎患者中多次给药的安全性、耐受性及药代动力学研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2018年4月4日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 安全性指标 ：任何不良事件、注射部位反应、体格检查、生命体征（脉搏 、呼吸、血压体温）、实验室检查[血常规、 血生化、尿常规、凝血常规 、C 反应 蛋白（CRP ）、血沉（ESR）]、12 导联心电图（ECG）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 SHR-1314 多次皮下注射给药在成年中轴型脊柱关节炎患者中的安全性 、耐受性，确定皮下给药的安全剂量范围，为后续临床开发提供依据 。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够与研究者顺利交流，理解并遵守本研究的要求，并自愿签署知情同意；
- •签署知情同意书时年龄为 18～60 岁（包括两端），男女不限；
- •BMI 值为 18～35（包括两端），并且男性体重≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg；
- •符合 2009 年国际脊柱关节炎评价工作组（The Assessment of SpondyloArthritis international Society，ASAS）中轴型脊柱关节炎（AxSpA）分类标准，且满足以下所有标准： 1) 发病年龄<45 岁； 2) Bath 强直性脊柱炎病情活动指数（Bath Ankylosing Spondylitis-Disease Activity Index，BASDAI）≥ 4； 3) C 反应蛋白（CRP）和 / 或血沉（ESR） > 正常值上限（ULN）； 4) 随机前至少使用一种非甾体类抗炎药（NSAIDs）而疗效不佳或不耐受， 即随机前使用 1 种 NSAID 治疗 ≥ 4 周或随机前使用 ≥ 2 种 NSAIDs 治疗，每种 NSAIDs 治疗 ≥ 2 周，而疗效不佳或不耐受；
- •服用 NSAIDs 或口服皮质类固醇激素的受试者，随机前 2 周及整个研究期间应保持稳定剂量，每日口服皮质类固醇激素剂量≤ 10mg 的强的松或等效剂量的其他类似物。
排除标准
- •存在以下疾病或疾病史： 1) 对本研究药物成分或辅料过敏者，对生物制剂药物过敏者或本身是过敏体质者； 2) 脊柱完全强直者； 3) 有中轴性脊柱炎以外其他控制不佳的活动性炎症性疾病，包括活动性炎症性肠病、银屑病、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肝炎等； 4) 恶性肿瘤或淋巴组织增生疾病史； 5) 不稳定的心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道或代谢性疾病，或异常的实验室检测值，研究者判断参与研究会使受试者处于不可接受的风险中； 6) 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）。随机前 3 个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作； 7) 临床相关或显著心电图异常，包括使用 Fridericia 校正公式校正心率的心电图 QT 间期（QTcF）> 500 ms； 8) 随机前 2 个月或研究期间有计划接种减毒活疫苗者； 9) 随机前 2 个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者； 10) 临床症状、体征、实验室检查或 X 线检测提示有活动性结核者； 11) 随机前 2 个月内参加献血且献血量≥ 400 mL，或接受输血者； 12) 存在研究者认为会妨碍受试者遵循方案或按方案完成研究的任何医学或精神疾病； 13) 随机前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者； 14) 存在活动性感染的证据，包括急慢性感染以及局部感染，如败血症、脓肿及机会性真菌感染；
- •正在服用或有以下用药史： 1) 随机前 3 月内使用过肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂； 2) 随机前使用过 IL-17 单抗类药物治疗； 3) 随机前 2 月内使用过来氟米特； 4) 随机前 2 周内接受过皮质类固醇激素肌肉或静脉注射治疗者； 5) 随机前 4 周内进行过关节内注射脊柱或脊柱旁注射皮质类固醇激素治疗者； 6) 随机接受过脊柱手术或关节手术者； 7) 正在使用强效阿片类镇痛药物（如美沙酮、吗啡、氢吗啡酮等）者； 8) 随机前服用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹≤ 3 个月的受试者，或随机前 4 周服用剂量不稳定（剂量稳定指服药期间剂量不变）； 9) 随机前 2 周至整个研究期间合并使用除甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹以外的传统改善病情抗风湿药物，包括但不限于沙利度胺、艾拉莫德等； 10) 随机前 2 周至研究结束使用雷公藤等中成药或中药汤剂者；
- •筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 人免疫缺陷病毒抗体（HIV）抗体阳性； 2) 抗丙型肝炎病毒抗体（HCV）抗体阳性； 3) 乙肝五项检查，若 HBsAg 阳性，则排除；若 HBsAg 阴性，而 HBcAb 阳性，需进一步进行 HBV DNA 检测以确定其情况，如果 HBV DNA 阳性，患者要排除 ； 4) 梅毒血清学确诊试验检测阳性； 5) γ干扰素释放试验（IGRA）阳性； 6) 肝功能：谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）或总胆红素> 2 倍正常值上限（ULN）； 7) 肾功能：MDRD 公式计算的 eGFR < 60 mL/min； 8) 血常规：a. 血红蛋白（男性） < 10.0 g/dL（100.0 g/L），或（女性） < 9.0 g/dL（90.0 g/L）； b. 白细胞总数 < 3.0×109/L；c. 中性粒细胞数 < 1.5×109/L；d. 血小板计数 < 90×109/L；
- •一般情况： 1) 妊娠或哺乳期女性； 2) 育龄期受试者，随机前两周至最后一次给药后 6 个月内不接受避孕措施； 3) 酒精滥用者：1 天摄入的酒精量，女性超过 15 g [相当于 450 mL 啤酒、150 mL 葡萄酒和黄酒、或 50 mL 低度（≤ 40 度）白酒]，男性超过 25 g[相当于 750 mL 啤酒、250 mL 葡萄酒和黄酒、或 85 mL 低度（≤ 40 度）白酒]，每周超过两次； 4) 药物滥用者； 5) 无法或不愿意接受重复静脉穿刺者。
结局指标
主要结局
安全性指标 ：任何不良事件、注射部位反应、体格检查、生命体征（脉搏 、呼吸、血压体温）、实验室检查[血常规、 血生化、尿常规、凝血常规 、C 反应 蛋白（CRP ）、血沉（ESR）]、12 导联心电图（ECG）。
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 8)研究第 2、4、6、8、12 、16 周 ASDAS -CRP 相对于基线的变化；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- PK 指标：受试者血清中 SHR-1314 浓度(D1 至 D169，首次给药时间为 D1.)
- 免疫学评估：受试者血清中 抗 SHR-1314 抗体水平(D1 至 D169，首次给药时间为 D1.)
- 主要疗效指标：研究第 16 周达到 ASAS 20 的受试者比例 ；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 次要疗效指标： 1）研究第 2、4、6、8、12 周达到 ASAS 20 的受试者比例；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 2）研究第 2、4、6、8、12 、16 周达到 ASAS 40 的受试者比例；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 3)研究第 2、4、6、8、12 、16 周患者自我评分 NRS 相对于基线的变化；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 4)研究第 2、4、6、8、12 、16 周医生对患者评分 NRS 相对于基线的变化；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 5)研究第 2、4、6、8、12 、16 周 BASFI 评分相对于基线的变化；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 6)研究第 2、4、6、8、12 、16 周 BASDAI 评分相对于基线的变化；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 7)研究第 12 、16 周 BASMI 评分相对于基线的变化；(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
- 9)研究第 2、4、6、8、12 、16 周 ASDAS-ES 相对于基线的变化 。(D1 至 D113，首次给药时间为 D1.)
研究者
许倩
上海恒瑞医药有限公司 / 江苏恒瑞医药股份有限公司 / 苏州盛迪亚生物医药有限公司
研究点 (4)
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