CTR20160204已完成1 期
评估 BTK 抑制剂 BGB-3111 在中国 B 淋巴细胞肿瘤患者的安全性、耐受性以及药代 / 药效动力学特征的 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2016年5月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- BGB-3111 的安全性和耐受性：在整个研究期间将根据 NCI-CTCAE4.03 分级标 准，监测每个受试者不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)的发生以及通过体 格检查、实验室检查和 12 导联心电图的变化来进行评估。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 BGB-3111 在中国 B 淋巴细胞肿瘤患者中的安全性和剂量耐受性， 并推 荐 II 期临床研究的使用剂量和给药方式（RP2D）。 次要目的： 评价单次和多次口服 BGB-3111 在中国 B 淋巴细胞肿瘤患者中的人体药代动力 学（PK）特征。 评估 BGB-3111 对外周血单个核细胞(PBMCs) 中 BTK 的抑制程度。 探索性目的： 初步评价 BGB-3111 的临床抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估bgb-3111 在中国b 淋巴细胞肿瘤患者中的安全性和剂量耐受性， 并推 荐ii 期临床研究的使用剂量和给药方式（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 岁，性别不限，自愿签署知情同意书。
- •第一阶段：根据 WHO 分类定义的 B 淋巴细胞肿瘤，经过至少一线治疗无效或复发的，包括慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症 / 淋巴浆细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、毛细胞白血病以及非生发中心型的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者。第二阶段：经过至少一线治疗无效或复发的滤泡性淋巴瘤或者边缘区淋巴瘤患者。入组第二阶段的受试者需提供近期肿瘤标本或进行肿瘤活检。
- •ECOG 评分 0-1 分。
- •预计生存期至少超过 4 个月。
- •血液学功能符合：中性粒细胞≥1.0x10 9/L；血红蛋白≥70 g/L；若有骨髓入侵，血小板≥50x 10 9/L；若无骨髓入侵，血小板≥70x 10 9/L。
- •肾功能符合：肌酐清除率≥30ml/min（用 Cockcroft-Gault 公式或者 CKD-EPI 公式估算或由核医学扫描或 24 小时尿液法检测）。
- •肝功能符合：AST 和 ALT≤ 2.5 倍正常值、胆红素≤1.5 倍正常值（患 Gilbert 综合征除外）。
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）及 APTT≤1.5 倍正常值。
- •育龄期女性和有生育能力男性受试者，在整个研究过程中和中断治疗 90 天内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、双重屏障式避孕方法、宫内节育器，激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前 3 个月开始使用。
- •男性受试者从开始治疗至停止治疗 90 天后禁止捐精。
排除标准
- •疾病出现了病理组织类型的转化。
- •进行了异体造血干细胞移植术。
- •在首次使用 BGB-3111 之前 7 天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（≥ 10 mg/天 泼尼松等同物）、4 周内进行过放化疗或 4 周内接受过单克隆抗体治疗。
- •入组前曾接受过 BTK 抑制剂治疗。
- •前期接受过化疗而毒性仍未恢复（根据 （根据 NCI -CTCAE 4.03 CTCAE 4.03 毒 性 没有恢复到 ≤ 1 级） 。
- •研究治疗开始前 4 周内接受过中草药的抗肿瘤治疗。
- •在入组前 2 年内有其他恶性肿瘤史，但以下情况除外：（1）充分治愈的宫颈原位癌；（2）局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；（3）局部的恶性肿瘤并已经进行根治性治疗（外科手术或其他方式）。
- •过去 4 周内进行过大手术。
- •已知 HIV 感染、乙肝或丙肝感染。
- •根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病。
- •QTc > 450 msecs（定义为按照 Fridericia 公式 QTcF > 450 msecs）或者其他显著 ECG 异常，包括二级房室传导阻滞 II 型， 三级房室传导阻滞，或者心动过缓（心室率小于每分钟 50 次）。
- •研究者认为由于其现有的肾病、神经 / 精神疾病、肝病或内分泌疾病而影响参与本试验。
- •正在使用强效 CYP3A 抑制剂或者诱导剂药物
- •入组前六个月内发生中风或者脑出血
结局指标
主要结局
BGB-3111 的安全性和耐受性：在整个研究期间将根据 NCI-CTCAE4.03 分级标 准，监测每个受试者不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)的发生以及通过体 格检查、实验室检查和 12 导联心电图的变化来进行评估。
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 药代动力学参数： 单剂给药 PK 指标：AUClast、AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2、CL/F、Vd/F 连续给药稳态下 PK 指标：AUCss、Cmax,ss、tmax,ss 通过测定外周血单个核细胞中 BTK 被占据的比例来评估 BGB-3111 对外周血单 个核细胞中 BTK 活性的抑制效果。(整个研究期间)
- BGB-3111 治疗滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、部分缓解率（PRR）、缓解期（DOR）以及无进展生存期（PFS）。(整个研究期间)
- (AEs)和严重不良事件(SAEs)(整个研究期间)
- 药代动力学参数:包括单剂给药 PK 指标：AUClast、AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2、CL/F、Vd/F; 连续给药稳态下 PK 指标：AUCss、Cmax,ss、tmax,ss 以及其他适用参数。(整个研究期间)
研究者
李越
百济神州（北京）生物科技有限公司
研究点 (4)
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