CTR20242591进行中（未招募）3 期
一项评估 BGF MDI、BFF MDI 和安慰剂 MDI 对慢性阻塞性肺疾病参与者运动参数影响的双盲、多中心、随机、三阶段、三种治疗、交叉研究（ATHLOS）
未提供31 个研究点 分布在 7 个国家目标入组 20 人开始时间: 2024年7月17日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 31
- 主要终点
- BGF MDI 相对于安慰剂 MDI 以及相对于 BFF MDI 对劳力性喘不过气的 COPD 参与者的等时 IC 的影响。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的是研究布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗（BGF）定量吸入器（MDI）与安慰剂 MDI 相比以及 BGF MDI 与布地奈德和富马酸福莫特罗（BFF）MDI 相比对等时 IC 的影响。布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗 MDI 可减少动态过度充气并提高 IC，从而改善 COPD 参与者的运动耐量。 本研究的次要目的是研究 BGF MDI 与安慰剂 MDI 相比以及随后的 BFF MDI 对运动耐受时间的影响。通过恒定功率测试（CWT）评估的运动耐受时间被认为是对 COPD 治疗干预应答的一项有价值的评估。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意时，参与者必须为 40-80 岁（含）的男性或女性。
- •参与者必须：(a)访视 1 时通过支气管扩张剂给药后 FEV1/FVC＜0.7 确诊为 COPD。(b)访视 1 时支气管扩张剂给药后的 FEV1≥预测正常值的 30%且＜预测正常值的 80%（中重度 COPD）。(c) 访视 1 时 mMRC 评分≥2。(d)访视 1 时支气管扩张剂给药前的 FRC＞FRC 预测正常值的 120%。如果参与者在访视 1 时不符合 FRC＞120%要求，则允许在访视 1 后 3 天内重复一次。(e)访视 2 时的 CWT 耐受时间为 3 至 8 分钟。如果参与者循环较短（即＜3 分钟）或较长（即＞8 分钟），可在初次评估后 3 天内使用调整的运动负荷率重复一次访视。
- •参与者必须以稳定剂量接受单药或双药吸入维持 COPD 治疗（LAMA、LABA、LAMA/LABA 或 ICS/LABA）6 周。
- •吸烟≥10 包-年的当前吸烟者或者既往吸烟者。
- •愿意且研究者认为能够根据试验方案的要求调整当前的 COPD 治疗（包括安慰剂阶段）。
- •愿意按照试验方案的要求到研究中心进行访视，以完成所有访视评估。
- •体重 BMI＜40 kg/m2。
- •符合以下标准的女性能够入选并参与本研究：(a)无生育能力：永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后状态。如果女性在计划的随机分配日期前已闭经 12 个月，且没有导致闭经的其他医学原因，则认为其处于绝经后状态。适用于特定年龄的要求如下：（1）50 岁以下女性如果停止外源性激素治疗后绝经 12 个月或以上，且促卵泡生成素水平处于绝经后范围内，则视为绝经后状态。（2）对于 50 岁及以上的女性，如果停用所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，则认为其处于绝经后状态。(b)具有生育能力的女性：在访视 1 时血清妊娠试验结果须呈阴性，而且必须采取一种高效避孕措施。高效避孕措施定义为持续正确使用时年失败率低于 1%的避孕方法。入组时，与未绝育的男性伴侣性生活活跃的有生育能力的女性应稳定使用其选择的高效避孕措施（定义见下文），并愿意继续采取避孕措施，直至研究干预末次给药后至少 14 天。在此时间后，应与主管医生商讨是否要停止避孕。(c)高效避孕措施包括：（1）性禁欲，定义为当性禁欲是参与者的首选惯常生活方式时，完全禁欲（但是，周期性禁欲，例如日历法、排卵期法、症状体温法、排卵后法、声明在研究干预暴露期间禁欲和体外射精是不可接受的避孕措施）。（2）皮下埋植避孕药。（3）宫内节育器或宫内节育系统。（4）口服避孕药（复方药物或仅含孕激素）。（5）孕激素注射剂（Hatcher 等人，2011 年）。（6）阴道避孕环（Hatcher 等人，2011 年)。（7）透皮避孕贴剂（Hatcher 等人，2011 年）。（8）在女性参与者进入研究前男性伴侣绝育并有无精子文件证明，而且该男性是该参与者的唯一伴侣（Hatcher 等人，2011 年）。有关男性不育的文件证明可来自研究中心人员对参与者医疗记录、医学检查结果和 / 或精液分析结果的审查，或对女性参与者或其伴侣提供的病史的访谈。（9）双侧输卵管结扎。
- •能够提供签署的知情同意（如附录 A 所述），其中包括遵循 ICF 和本试验方案中列出的要求和限制。
排除标准
- •当前诊断为哮喘、哮喘-COPD 重叠或任何其他除 COPD 以外的慢性呼吸系统疾病，如α-1 抗胰蛋白酶缺乏、活动性结核病、肺癌、肺纤维化、肉状瘤病、间质性肺病和肺动脉高压。
- •有临床上显著疾病的历史或当前证据，包括但不限于：心血管、肝脏、肾脏、血液学、神经系统、内分泌、胃肠道或肺部。显著性定义为研究者认为参与者参加研究会受到安全威胁或者会影响疗效或安全性分析的任何疾病。
- •接受氧疗或在运动期间饱和度显著下降（＜82%）的参与者。
- •研究期间（从访视 1 开始）入组或进入肺康复计划的参与者。允许这些参与者在完成肺康复计划后进行重新筛选。
- •患有在至少 5 年内未完全缓解的癌症的参与者。注：允许完全缓解 1 年的皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌参与者参加本研究。
- •诊断为窄角型青光眼且未得到充分治疗和 / 或研究者认为视力变化可能与相关的参与者。允许使用所有获批用于控制眼内压的药物，包括外用眼科非选择性β受体阻滞剂和前列腺素类似物。
- •有症状性前列腺肥大或膀胱颈梗阻 / 尿潴留且研究者认为具有临床意义的参与者。注：本研究排除访视 1 前 6 个月内行经尿道前列腺切除术或全前列腺切除术的参与者。
- •对β2 受体激动剂、布地奈德或任何其他皮质类固醇成分、格隆溴铵或其他毒蕈碱类抗胆碱能药物或者 MDI 或干粉吸入器的任何成分有超敏反应史的参与者。
- •静息（5 分钟）室内空气下血氧饱和度 SaO2≤85%的参与者。
- •访视 1 前 12 个月内需要住院治疗的 COPD 急性加重或访视 1 前 4 个月内需要使用全身性皮质类固醇或抗生素的 COPD 急性加重。
- •有心肺运动试验禁忌症的参与者，包括（但不限于）：(a)急性心肌梗死（访视 1 前 6 个月内）。(b)不稳定型心绞痛。(c)未受控制的心律失常，包括房颤伴未受控制的心室率。(d)活动性心内膜炎。(e)急性心肌炎或心包炎。(f)有症状的主动脉狭窄。(g)未受控制的心力衰竭。(h)肺栓塞、未受控制的肺水肿。(i)可能影响运动表现、运动时会加重的急性非心脏疾病（如感染、肾功能衰竭、甲状腺毒症、急性出血、电解质异常）。(j)左主干冠状动脉狭窄或同等疾病。(k)中度或重度狭窄性瓣膜性心脏病。(l)未经治疗的重度动脉高压（收缩压＞200mmHg，舒张压＞120 mmHg）。(m)重度肺动脉高压。(n)晕厥性快速性心律失常或缓慢型心律失常。(o)肥厚性心肌病。(p)导致执行研究程序能力受限的精神损害。(q)高度房室传导阻滞。(r)下肢深静脉血栓形成。(s)疑似夹层动脉瘤。(t)患有未受控制的 I 型糖尿病的参与者。
- •在访视 1 前 8 周内和 / 或筛选期内发生过呼吸道感染的参与者。在筛选期间出现上呼吸道或下呼吸道感染的参与者将不符合资格，但允许在呼吸道感染消退后 8 周进行重新筛选。
- •接受肺叶切除术、肺减容（研究期间和访视 1 前 3 个月内）或肺移植的参与者。
- •在每次研究访视的肺功能测定前 6 小时内，无法暂停短效支气管扩张剂。
- •无法停用试验方案定义的禁用药物（参见第 6.9 节）。
- •参加另一项临床研究且在过去 30 天或 5 个半衰期内接受试验药物，以访视 1 前较长者为准（研究期间禁止使用本试验方案中未确定的任何其他试验药物）。
- •已知对β2 受体激动剂、毒蕈碱拮抗剂或皮质类固醇或 MDI 的任何成分过敏的参与者。
- •使用 CKD-EPI 公式计算的 eGFR≤30 mL/分钟/1.73m2 的参与者。
- •体格检查、临床生化、血液学、生命体征或 ECG 有任何临床相关异常结果，而且研究者认为这些异常结果可能因参与者参加研究而使其面临风险。注：ECG QTcF 间期＞480 msec 的参与者将被排除。还将排除患有高度房室传导阻滞（II 或 III 度）或窦房结功能障碍伴临床上显著的停搏且未使用起搏器治疗的参与者。
- •有关参与者入组的研究安全性问题。
- •访视 1 前 12 个月内有已知的药物或酒精滥用史。
- •根据研究者的判断，在访视 1 前 12 个月内和整个研究期间任何定期消遣性使用大麻。
- •参与本研究的规划和 / 或实施（适用于阿斯利康的工作人员和 / 或研究中心的工作人员）。
- •经研究者判断，认为参与者不太可能遵循研究程序、限制和要求，则该参与者不应参加本研究。
- •既往已随机分配，但随后研究者或申办方让其退出或自行退出的参与者不能进行研究重新筛选。
结局指标
主要结局
BGF MDI 相对于安慰剂 MDI 以及相对于 BFF MDI 对劳力性喘不过气的 COPD 参与者的等时 IC 的影响。
时间窗: 研究期间
次要结局
- BGF MDI 相对于安慰剂 MDI 以及相对于 BFF MDI 对劳力性喘不过气的 COPD 参与者的恒定功率骑行测力计耐受时间较基线变化的影响。(研究期间)
- BGF MDI 相对于安慰剂 MDI 对 COPD 参与者等时呼吸困难（NRS）较基线变化的影响。(研究期间)
- BGF MDI 相对于 BFF MDI 在劳力性喘不过气的 COPD 参与者中对等时呼吸困难（NRS）和静态肺容量（FRC、TLC、RV、RV/TLC、sGaw、IC）较基线变化的影响。(研究期间)
- BFF MDI 相对于安慰剂 MDI 在劳力性喘不过气的 COPD 参与者中对等时 NRS、恒定功率骑行测力计耐受时间和静态肺容量（FRC、TLC、RV、RV/TLC、sGaw、IC）较基线变化的影响。(研究期间)
研究者
刘美鹤
AstraZeneca AB/阿斯利康投资（中国）有限公司/ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION
研究点 (31)
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