CTR20220594RecruitingPhase 1
评价 LF0376 片单药治疗结直肠癌、胰腺癌、肝癌等晚期实体瘤和淋巴瘤患者安全性、有效性及药代动力学特征的开放、多中心、Ia 期临床研究
深圳市瓴方生物医药科技有限公司3 sites in 1 country26 target enrollmentStarted: March 25, 2022
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Recruiting
- Sponsor
- Enrollment
- 26
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- LF0376 片的不良事件发生率以及 DLT 发生率
Study Overview
Brief Summary
主要目的： 1、评价 LF0376 片的安全性和耐受性； 2、确定 LF0376 片的最大耐受剂量（MTD）和后续研究的合适推荐剂量（RD）。 次要目的： 1、评价 LF0376 片的药代动力学（PK）特征； 2、初步评价 LF0376 片治疗结直肠癌、胰腺癌、肝癌等晚期实体瘤和淋巴瘤患者的有效性
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的局部晚期 / 转移性结直肠癌、胰腺癌、肝癌等实体瘤患者（经标准治疗无效：无标准治疗方案，或无法耐受标准治疗）；或经组织学和 / 或细胞学确诊的复发 / 难治性淋巴瘤（复发定义：肿瘤在最近一次治疗后发生进展；难治定义：肿瘤在最近 一次治疗后仍然无法达到 CR 或 PR)患者；无标准治疗方案，或无法耐受标准治疗
- •患者至少有一个可测量病灶（实体瘤基于 RECISTI.I 标准、淋巴瘤基于 2014Lugano 标准）
- •主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准（首次用药前 7 天内未使用纠正治疗)：
- •中性粒细胞绝对计数 ＞1.5 ×10^9/L；
- •血小板＞100×10^9/L;
- •血红蛋白＞90g/L 或＞5.6 mmol/L，要求过去 1 周内没有输注浓缩红细胞(pRBC)，可允许稳定剂量的促红细胞生成素(≥3 个月)治疗;
- •血清肌酐或肌酐清除率或肾小球滤过率＜1.5×ULN 或>60 mL/min(对于肌酐水平≥1.5 × ULN 的受试者);
- •总胆红素(血清) ＜1.5 × ULN 或直接胆红素＜ ULN(对于总胆红素水平≥1.5×ULN 的受试者);
- •AST(SGOT)及 ALT(SGPT) ＜2.5 × ULN 或≤5 × ULN(对于肝转移受试者);
- •国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT) ＜1.5 × ULN，除非受试者接受抗凝治疗
- •筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性
- •受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后 30 天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器等
Exclusion Criteria
- •影像学（CT 或者 MRI）显示肿瘤侵犯大血管的患者
- •首次给药前 6 个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者
- •静息状态下，筛选期 3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF>480ms
- •症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤；脑转移（存在新发或未经处理的脑转移灶；除外无症状或病情稳定 4 周以上且研究升始治疗前至少 4 周不需要类固醇治疗及肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现者）；存在脑膜转移和脑干转移患者
- •已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外
- •患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况
- •首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和 / 或并发症中恢复至正常或≤1 级，抗肿瘤治疗引起的脱发和遗留的神经毒性除外
- •a 首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子靶向、免疫治疗、内分泌治疗等；
- •b 首次给药前 2 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）接受过小分子靶向药物治疗；
- •c 首次给药前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中 / 草药；
- •d 首次给药前 4 周或已知的研究药物的 5 个半衰期（以时间长的为准）内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）；
- •e 既往接受过 CCR2 和（或）CCR5 靶点药物治疗
- •首次给药前 4 周内接受过除诊断或活检外的其他治疗性手术（包括局部治疗如 TACE），或预期将在研究期间接受重大手术的患者
- •首次给药前 2 周内接受过放疗的患者（姑息性放疗除外）。姑息性放疗（≤10 次分割放疗）需在首次给药前至少 48 小时完成
- •首次给药前 2 周内或 5 个药物半衰期内（时间短者为准）使用过 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂
- •首次给药前 2 周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗的患者
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞2000IU/ml）、丙型肝炎病毒感染（HCVAb 阳性且 HCV-RNA＞1000IU/ml）；HIV 抗体阳性；梅毒血清学试验阳性
- •既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者
- •研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究
Outcomes
Primary Outcomes
LF0376 片的不良事件发生率以及 DLT 发生率
Time Frame: 首次给药后 25 天
LF0376 片的最大耐受剂量（MTD）及后续研究的合适推荐剂量（RD）
Time Frame: 试验结束
LF0376 片的不良事件发生率以及 DLT 发生率
Time Frame: 首次给药后 25 天
LF0376 片的最大耐受剂量（MTD）及后续研究的合适推荐剂量（RD）
Time Frame: 试验结束
Secondary Outcomes
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的无进展生存期（PFS）(试验结束)
- 总生存期（OS）(试验结束)
- 评价 LF0376 片的药代动力学特征(首次给药后 25 天)
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的客观缓解率（ORR）(试验结束)
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的缓解持续时间（DOR）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的缓解持续时间（DOR）(试验结束)
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的疾病控制率（DCR）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的疾病控制率（DCR）(试验结束)
- 评价 LF0376 片的药代动力学特征(首次给药后 25 天)
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的客观缓解率（ORR）(试验结束)
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的缓解持续时间（DOR）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的缓解持续时间（DOR）(试验结束)
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的疾病控制率（DCR）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的疾病控制率（DCR）(试验结束)
- 实体瘤根据 RECIST 1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）；淋巴瘤根据 2014 Lugano 标准评估的无进展生存期（PFS）(试验结束)
- 总生存期（OS）(试验结束)
Investigators
Study Sites (3)
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