CTR20241426进行中（未招募）1 期
评估 JSKN016 在中国晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效学以及抗肿瘤活性的 I 期临床研究
未提供25 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2024年4月28日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- 各剂量组剂量限制性毒性（DLT）发生率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的: 评价 JSKN016 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性； 确定 JSKN016 的最大耐受剂量（MTD）和 / 或推荐 II 期剂量（RP2D） 次要研究目的: 评价 JSKN016 的抗肿瘤活性； 评价 JSKN016 的药代动力学（PK）特征； 评价 JSKN016 的免疫原性（ADA） 探索性研究目的: 探索肿瘤组织标本（存档或新鲜活检标本）生物标志物和临床疗效之间的相关性；
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
- •受试者签署知情同意书当天≥18 周岁，男女不限
- •剂量递增阶段：经组织学和 / 或细胞学确证的既往标准治疗失败的晚期不可切除或转移性上皮来源的恶性肿瘤患者。
- •剂量扩展阶段：根据不同适应症队列的具体要求入组：
- •a. 队列 1：AGA 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；
- •b. 队列 2：晚期 HER2 阴性乳腺癌（BC）；
- •c. 队列 3：晚期胃 / 胃食管结合部癌（GC/GEJC）；
- •d. 队列 4：晚期宫颈癌（CC）和晚期子宫内膜癌（EC）；
- •e. 队列 5：晚期转移性尿路上皮癌（UC）；
- •f. 队列 6：其他晚期上皮来源恶性肿瘤。
- •根据 RECIST 1.1 标准，基线至少有一个可测量病灶。
- •具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意自签署知情同意书开始采用高效避孕措施直至末次给药后 24 周。具有生育能力的女性受试者在入组前 7 天内血清 / 尿妊娠试验必须为阴性
- •剂量扩展阶段：同意提供最近存档或新鲜的肿瘤组织样本
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- •存在脑干、脑膜、脊髓的转移或压迫，或癌性脑膜炎病史；存在活动性中枢神经系统转移。
- •给药前已就既往治疗有充分洗脱：
- •给药前 28 天内接受过任何研究性药物；
- •给药前 28 天内接受过其他抗肿瘤治疗或既往抗肿瘤药物的 5 个半衰期内（以较短的时间为准但需要至少 14 天）；
- •给药前 14 天内接受过有明确抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
- •首次给药前 14 天内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）；
- •给药前 14 天内接受过局部姑息性治疗；
- •给药前 28 天内接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或输液装置植入或胆道支架植入术等小手术），或预期在研究期间需要进行重大手术治疗；
- •首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- •有明显临床表现的胃肠道异常，包括但不限于：
- •a.给药前 6 个月内存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征，但如果已行手术治疗且梗阻完全解除者可以进行筛选（既往接受过肠道支架植入术且至筛选期肠道支架仍未取出者不允许入组）；
- •b.给药前 6 个月内有胃肠道穿孔、胃肠瘘、腹腔内脓肿以及非胃肠道瘘（如气管-食管瘘）者；
- •c.给药前 6 个月内曾出现 CTCAE≥3 级胃肠道出血，或入组前 1 个月内有胃肠道出血（包括黑便、血便等，如确认为痔疮出血或仅表现为大便潜血阳性者可以入组）。
- •存在有临床症状或需要反复引流的浆膜腔积液（如胸腔积液、心包积液、腹水），或首次给药前 14 天内需要引流的受试者。
- •既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂的抗体偶联药物治疗等。
- •存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史，目前有 ILD 或非感染性肺炎，或筛选时存在无法经影像学检查排除的疑似 ILD 或非感染性肺炎。
- •给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，不排除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位前列腺 / 宫颈 / 乳腺癌。
- •患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：
- •a.活动性 HBV 或 HCV 感染。HBsAg（+），HBV-DNA< 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL 时允许入组；HCV-Ab（+），HCV-RNA 检查呈阴性允许入组；
- •c.已知的活动性结核病；
- •e.首次给药前 2 周内存在活动性或无法控制的感染，需要进行系统性抗感染治疗；
- •f.未能控制的高血压（收缩压≥160mmHg，舒张压＞100 mmHg）、症状性心功能不全（NYHA II-IV）、6 个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、有心衰病史或心功能收缩障碍病史（LVEF<50%）或存在 QTc 延长或心率失常风险（基线 QTc>470 msec ）、难以纠正的低钾血症、长 QT 综合征，房颤或有临床症状的心瓣膜病（经治疗控制良好可入组）、中重度肺动脉高压或其他有重要医学意义的心律失常
- •g.6 个月内新诊断出的需要治疗的血栓栓塞事件。
- •既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 CTCAE≤1 级（NCI-CTCAE v5.0）或入排标准中规定的水平。
- •既往异基因骨髓或器官移植病史。
- •既往对抗体类药品过敏反应、过敏反应病史。
- •既往有重度干眼症、重度睑板腺疾病和 / 或睑缘炎、导致受试者角膜无法治愈或治愈延迟的角膜病变、黄斑病变病史。
- •怀孕和 / 或哺乳期女性。
- •其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病，酗酒或药物滥用等。
结局指标
主要结局
各剂量组剂量限制性毒性（DLT）发生率；
时间窗: 首次给药后 21 天
治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）、严重不良事件（SAE）等的发生的频率和严重程度。体检发现，实验室检查异常，心电图及其他安全检查；
时间窗: 全程评估
JSKN016 的 MTD 和 / 或 RP2D；
时间窗: SMC
次要结局
- 研究者根据 RECIST 1.1 标准判断的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存时间（PFS）、6 个月和 12 个月生存（OS）率；(疾病进展前)
- JSKN016 的 PK 参数，包括但不限于：达峰浓度、达峰时间、谷浓度、血药浓度-时间曲线下面积、分布容积、消除半衰期、清除率、蓄积指数、平均滞留时间等；(全程评估)
- 抗药物抗体（ADA）和中和抗体（Nab，如适用）的发生频率和滴度；(全程评估)
研究者
黄媛
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
研究点 (25)
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