CTR20170273进行中（未招募）1 期
针对中国晚期恶性实体肿瘤患者的 LXI-15029 安全性、耐受性、药代动力学特征及其抗肿瘤的Ⅰ期研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 72 人开始时间: 2017年4月11日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 72
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 LXI-15029 对中国晚期恶性实体肿瘤患者给药的单药治疗阶段，以及评价 LXI-15029 对中国绝经后 ER 阳性、HER2 阴性的转移性或局部晚期乳腺癌患者给药的联合依西美坦治疗阶段的安全性、耐受性、药代动力学特征及其抗肿瘤作用
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •（单药治疗阶段适用）患者签署书面知情同意书
- •（单药治疗阶段适用）中国男性或女性，年龄在 18 周岁至 65 周岁
- •（单药治疗阶段适用）经组织学或细胞学检查确诊，常规标准治疗失败或无常规标准治疗的晚期实体肿瘤患者
- •（单药治疗阶段适用）按照 RECIST 1.1 版标准具有可测量病灶的肿瘤（在剂量递增阶段，没有可测量病灶但可以评估的患者也可入组）
- •（单药治疗阶段适用）预期生存时间不少于 12 周
- •（单药治疗阶段适用）ECOG 体力评分 0 至 1 分
- •（单药治疗阶段适用）育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究药物后 3 个月期间避孕。育龄女性患者在计划开始研究药物治疗前 7 天内血妊娠试验阴性
- •（单药治疗阶段适用）能够和研究人员交流并能理解和遵守所有的研究要求
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）患者签署书面知情同意书
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）年龄在绝经后至 65 周岁的中国人
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）绝经后妇女
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）组织学或细胞学证实的转移或局部晚期不适宜手术或放疗根治的乳腺癌
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）雌激素受体阳性，定义为免疫组化显示雌激素受体肿瘤细胞核染色阳性≥1%
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）HER2 阴性; 人表皮生长因子受体-2 阴性
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）按照 RECIST 1.1 版标准具有可测量病灶的肿瘤
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）预期生存时间不少于 12 周
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）ECOG 体力评分 0 至 1 分
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）能够和研究人员交流并能理解和遵守所有的研究要求
排除标准
- •（单药治疗阶段适用）研究用药前 4 周内接受过既往抗肿瘤治疗或任何外科手术
- •（单药治疗阶段适用）研究用药前 2 周患者接受髓系造血生长因子治疗
- •（单药治疗阶段适用）研究用药前 4 周内使用全身免疫抑制剂及肾上腺皮质激素者
- •（单药治疗阶段适用）研究用药前（至少 5 个消除半衰期）接受细胞色素代谢酶 CYP3A4 强或中度抑制剂和诱导剂
- •（单药治疗阶段适用）已知对 LXI-15029 或同类药物（mTOR 抑制剂或双重 mTOR 抑制剂）过敏或对 LXI-15029 其他成分过敏的患者
- •（单药治疗阶段适用）既往接受过或当前正在接受 PI3K、Akt 或 mTOR 抑制剂（如 BKM120、依维莫司、AZD8055 或 AZD2014 等）治疗
- •（单药治疗阶段适用）具有脊髓压迫、脑转移或者脑膜转移的病史记录、症状或体征，或根据影像学提示存在水肿或进展表现
- •（单药治疗阶段适用）5 年内其他肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌等除外
- •（单药治疗阶段适用）除脱发外，治疗所引起的毒性反应未能恢复和稳定至 1 级（CTCAE 4.03）或以下
- •（单药治疗阶段适用）血液学和凝血功能：1）中性粒细胞 < 1.5 ×109/L； 2) 血小板 <75 ×109/L； 3) 血红蛋白 < 9.0 g/dL ； 4) 凝血酶原时间（PT）>2 倍 ULN 且活化部分凝血活酶时间（APTT）>2 倍 ULN
- •（单药治疗阶段适用）肝功能： 1) 总胆红素> 1.5 倍 ULN 2) 丙氨酸转氨酶（ALT）> 2.5 倍 ULN（肝癌或肝转移患者>5.0 倍 ULN） 3) 天冬氨酸转氨酶（AST）> 2.5 倍 ULN（肝癌或肝转移患者>5.0 倍 ULN）
- •（单药治疗阶段适用）肾功能：血肌酐水平>1.5 倍 ULN 或内生肌酐清除率<60 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式）
- •（单药治疗阶段适用）胆固醇> 300 mg/dl 或 7.75 mmol/L ，和 / 或 甘油三酯> 2.5 × ULN
- •（单药治疗阶段适用）既往 1 型或 2 型糖尿病史，或筛选时空腹血糖异常>126 mg/dL（>7 mmol/L）
- •（单药治疗阶段适用）心血管系统疾病
- •（单药治疗阶段适用）患有活动性上消化道溃疡、难治性恶心和呕吐，或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者
- •（单药治疗阶段适用）根据研究者判断，存在慢性阻塞性肺气肿、肺纤维化或肺炎等可能显著影响肺功能的患者
- •（单药治疗阶段适用）感染性疾病
- •（单药治疗阶段适用）根据研究者判断，其它任何严重或未控制的急慢性疾病或实验室检查异常，以及酗酒、药物滥用等可能增加研究的风险或可能干扰研究执行、结果分析的情况
- •（单药治疗阶段适用）怀孕或者哺乳期女性
- •（单药治疗阶段适用）曾经入选本研究或参与过本研究治疗
- •（单药治疗阶段适用）在访视 1 前 30 天内参加过其他临床研究
- •（单药治疗阶段适用）研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究
- •（单药治疗阶段适用）患者依从性差
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）研究用药前 4 周内接受过既往抗肿瘤治疗或任何外科手术
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）研究用药前 2 周患者接受髓系造血生长因子治疗
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）研究用药前 4 周内使用全身免疫抑制剂及肾上腺皮质激素者
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）研究用药前（至少 5 个消除半衰期）接受细胞色素代谢酶 CYP3A4 强或中度抑制剂和诱导剂
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）既往应用过依西美坦片治疗
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）已知对 LXI-15029 或同类药物（mTOR 抑制剂或双重 mTOR 抑制剂）过敏或对 LXI-15029 其他成分过敏的患者
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）既往接受过或当前正在接受 PI3K 或 mTOR 抑制剂（如 BKM120、依维莫司、AZD8055 或 AZD2014 等）治疗
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）乳腺癌内脏危象，不适于内分泌治疗
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）炎性乳癌
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）具有脊髓压迫、脑转移或者脑膜转移的病史记录、症状或体征，或根据影像学提示存在水肿或进展表现
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）5 年内其他肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌等除外
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）除脱发外，治疗所引起的毒性反应未能恢复和稳定至 1 级或以下（CTCAE 4.03）
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）血液学和凝血功能：1) 中性粒细胞 < 1.5 ×109/L；2) 血小板 <75 ×109/L；3) 血红蛋白 < 9.0 g/dL；4) 凝血酶原时间（PT）>2 倍 ULN 且活化部分凝血活酶时间（APTT）>2 倍 ULN
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）肝功能：1) 总胆红素> 1.5 倍 ULN；2) 丙氨酸转氨酶（ALT）> 2.5 倍 ULN（肝转移患者>5.0 倍 ULN）；3) 天冬氨酸转氨酶（AST）> 2.5 倍 ULN（肝转移患者>5.0 倍 ULN）
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）肾功能：血肌酐水平>1.5 倍 ULN 或内生肌酐清除率<60 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式）
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）胆固醇> 300 mg/dl 或 7.75 mmol/L ，和 / 或 甘油三酯> 2.5 × ULN
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）既往 1 型或 2 型糖尿病史，或筛选时空腹血糖异常>126 mg/dL（>7 mmol/L）
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）心血管系统疾病
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）患有活动性上消化道溃疡、难治性恶心和呕吐，或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）根据研究者判断，存在慢性阻塞性肺气肿、肺纤维化或肺炎等可能显著影响肺功能的患者
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）感染性疾病
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）根据研究者判断，其它任何严重或未控制的急慢性疾病或实验室检查异常，以及酗酒、药物滥用等可能增加研究的风险或可能干扰研究执行、结果分析的情况
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）曾经入选本研究或参与过本研究治疗
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）在访视 1 前 30 天内参加过其他临床研究；
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究
- •（联合依西美坦治疗阶段适用）患者依从性差
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 第一周期
剂量限制性毒性反应（DLT）
时间窗: 第一周期
次要结局
- 血浆药代动力学参数(剂量递增阶段：单次给药第 1 天，第一周期第 8 天，第一周期第 15 天，第一周期第 28 天；治疗扩展阶段和联合依西美坦给药阶段：第一周期第 1 天，第一周期第 28 天)
- 客观缓解率（ORR）(根据具体情况判断)
- 疾病控制率（DCR）(根据具体情况判断)
- 缓解持续时间(根据具体情况判断)
- 疾病稳定期(根据具体情况判断)
- 无进展生存时间(根据具体情况判断)
研究者
高明真
山东罗欣药业集团股份有限公司 / 中国科学院上海药物研究所 / 复旦大学
研究点 (1)
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