CVL218在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究

未提供20 个研究点分布在 1 个国家目标入组 150 人2019年5月22日

概览

阶段: 1 期
干预措施: 未指定
疾病 / 适应症: 未指定
发起方: 未提供
入组人数: 150
试验地点: 20
主要终点: 确定CVL218单次及多次口服给药在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，探索限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），确定进一步研究的推荐剂量及给药方案。
状态: 进行中（未招募）

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简要总结

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详细描述

确定CVL218单次及多次口服给药在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，探索限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），确定进一步临床研究的推荐剂量及给药方案。

注册库

chinadrugtrials.org.cn

开始日期

2019年5月22日

结束日期

待定

最后更新

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

喻瑞芳

中国科学院上海药物研究所/辰欣药业股份有限公司

入排标准

入选标准

•受试者自愿加入本研究，患者或其法定代理人签署知情同意书，依从性好，配合随访；
•年龄为18-75岁（包含18岁和75岁。超过60岁的患者不能同时患有3种以上心、肺、肝、肾功能的合并症）；性别不限；无吸毒、酗酒或药物滥用史（酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒150 mL、啤酒350 mL或50度白酒50 mL以上）；
•Part I （适用于单中心剂量递增）：组织学和/或细胞学确诊为晚期恶性肿瘤，对标准治疗方案无效、不耐受、不适合或无标准治疗方案的，最多接受过两线含铂治疗方案且铂类敏感（铂类敏感指完成最后一剂以铂类为基础的治疗方案化疗后≥6个月出现疾病进展）；Part II （适用于多中心扩展）：组织学和/或细胞学确诊为晚期或转移性恶性肿瘤，主要包括乳腺癌，前列腺癌，肺癌，膀胱癌，胃癌，肠癌，胆道肿瘤，胰腺癌，黑色素瘤，脑胶质瘤等。既往曾接受 ≤ 2线用于晚期或转移性疾病的化疗。有证据能证实存在胚系或体系HRD基因突变，否则需要患者在筛查期通过本研究中心实验室确认存在胚系或体系HRD基因突变。患者需提供用于胚系HRD检测的血样10mL以及能提供足够的存档肿瘤组织用于中心实验室测定进行随机和探索性生物标志物分析所需的HRD状态。存档的石蜡包埋肿瘤组织块是首选，如果无法获得组织块，则需要7-15片5μm符合检测要求的未染色切片。核芯针或穿刺活检肿瘤组织也可以，细胞数量需满足要求，但不接受细针抽吸的肿瘤组织。
•根据 RECIST 1.1 标准，患者至少有一处影像学（CT或MRI）可测量或可评估病灶（最大径≥10mm，若为淋巴结，是短径≥15mm）；
•东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-1
•预计生存期大于3个月；
•患者心、肺、肝、肾功能基本正常（入组前2周内检查）；在研究药物开始治疗前的四周内不可以接受血小板或红细胞输注，血液学和器官功能充分，达到以下实验室检查值：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥100g/L（单中心剂量递增阶段）或者≥90g/L（多中心扩展阶段）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2×ULN；若存在肝转移，则需≤ 5×ULN；血尿素氮(BUN) 和肌酐（Cr）≤1.5×ULN； *ULN=正常值的上限
•患者接受上一次治疗（化疗、放疗、生物治疗或其他研究药品）后至少4周或大于5个半衰期的洗脱期；且以前抗肿瘤治疗的毒性反应恢复至≤CTC-AE 1级，脱发等除外；
•对于有生育能力的女性和未绝育的男性，在整个治疗期间及末次用药后 90 天内须采取高效的避孕措施；
•经研究者判断，能遵守试验方案，能合作观察不良事件和疗效。

排除标准

•既往使用或正在使用以PARP为靶点的抗肿瘤药物（既往接受过PARP抑制剂，但使用PARP抑制剂未达治疗剂量不超过28天且不是最近一线治疗的患者除外）
•仍存在既往治疗引起的 ≥ 2级的未缓解恢复的急性毒副反应，除非是不存在安全性风险的AE（如脱发、神经病变和特定的实验室检查异常）
•筛选前4周内曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、具有抗癌作用的中成药，营养补充剂，但用于骨质疏松症的双膦酸盐和地诺单抗如果在筛选4周内以稳定剂量使用，则允许继续使用；
•可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如 Crohn 氏病，溃疡性结肠炎或胃全切除等）
•筛选前4周内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者；
•曾患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病
•存在不能控制的心包积液、胸腔积液和腹水
•有症状且未经治疗过的脑转移患者；或有症状脑转移灶经过治疗且稳定未超过4周，需要使用皮质激素者
•需要全身治疗的活动性感染、活动性病毒性肝炎或活动性结核病（不要求检测，基于研究者判断）；有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml）
•有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史

结局指标

主要结局

确定CVL218单次及多次口服给药在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，探索限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），确定进一步研究的推荐剂量及给药方案。

时间窗: 连续28天给药

次要结局

1.考察CVL218在晚期肿瘤患者中的单次和连续给药后，CVL218及体内代谢产物在人体内的吸收、分布、消除的规律并计算药代动力学参数。 2.分析单次给药和连续给药的剂量与毒性的相关性以及剂量与疗效的相关性，确定后期临床研究的推荐剂量，提供安全有效的合理给药试验方案。 3.初步评价CVL218治疗晚期肿瘤的有效性，确定后续不同肿瘤研究的推荐剂量及给药方案。 4.初步探索生物标志物与疗效的关系。(连续28天给药)