CTR20240758招募中3 期
一项在正在接受血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）治疗的局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者中评价 DMX-200 有效性和安全性的关键性Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
Dimerix Bioscience Pty Ltd/
艾昆纬医药科技（上海）有限公司/
Patheon Pharmaceuticals Inc.125 个研究点 分布在 11 个国家开始时间: 2024年3月7日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 125
- 主要终点
- 在正在接受 ARB 治疗的 FSGS 患者中评价 DMX-200 在尿液 PCR 和 eGFR 斜率方面的有效性（双盲期）
研究概览
简要总结
这项关键性随机双盲研究的目的是在正在接受 ARB 治疗的成人 FSGS 患者中评价 DMX-200 120 mg 每日两次（BID）给药与安慰剂相比在 104 周治疗期内的有效性和安全性。双盲期之后将为开放性扩展期（OLE）,旨在评估 DMX-200 至多额外 2 年治疗的长期有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 80岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者在筛选（患者或其父母 / 法定监护人签署知情同意书[ICF]，或提供赞成书（如适用））时年龄必须介于 18 至 80 岁（含）。
- •原发性 FSGS、遗传性 FSGS 或原因不明的 FSGS（FSGS-UC）。注：原发性 FSGS 和 FSGS-UC 必须在筛选前 7 年内经活检证实。肾活检可在筛选前 7 年内的任何时间进行，应基于光学显微镜检查，辅助使用电子显微镜检查或免疫荧光获得的支持性结果。如果证实存在与 FSGS 相关的足细胞蛋白基因突变，则无需活检。所有患者均应具有与 FSGS 一致的临床病史和病程。
- •必须正在接受最大耐受剂量和≥50%产品说明书中最大推荐剂量的 ARB 治疗，或愿意在进入稳定期前转换为该治疗（包括从 ACE 抑制剂转换）。
- •如果使用皮质类固醇，剂量必须≤10 mg/天泼尼松（或等效药物），且在筛选前和筛选期间以及稳定期内稳定≥4 周，患者不得计划在研究期间改变其皮质类固醇治疗方案。允许使用吸入性皮质类固醇治疗呼吸系统疾病。
- •如果使用醛固酮抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、直接肾素抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，或内皮素受体拮抗剂（ERA，包括双重拮抗剂），剂量和给药方案必须在筛选前稳定≥12 周并且在稳定期内维持，患者不得计划在研究期间改变治疗方案。
- •基于筛选和资格确认期间采集的 24 小时尿液，尿液 PCR>1.5 g/g（>169.5 mg/mmol）或 24 小时总蛋白>1.5 g/天。
- •在筛选时估算肾小球滤过率（eGFR）：使用慢性肾脏病流行病学合作组（CKD-EPI）肌酐方程（2009）计算的 eGFR≥25 且≤120 mL/min/1.73 m2（≥18 岁患者）。
- •筛选时坐位血压≤160/100 mm Hg（3 个数值的平均值）（≥18 岁患者）。
- •筛选时体重≥35 kg（所有患者）且 BMI≤40 kg/m2（≥18 岁患者）。对于中度或重度水肿患者，将基于筛选前 3 个月内测量的缓解或发病前体重（如可用）计算 BMI。如果不可用，将根据研究者的临床判断，基于干体重估计值计算 BMI。
- •如果女性患者未妊娠、未计划在研究期间妊娠或未处于哺乳期且至少符合以下一种情况，则有资格参加研究：
- •b)如果有生育能力，并同意在研究期间（从第 1 天前 1 周开始，直至试验用药品[IP]末次给药后至少 4 周）根据避孕指南持续使用高效避孕方法。
- •女性伴侣有生育能力的男性患者如果同意在研究期间（从第 1 天开始至 IP 末次给药后至少 4 周）使用可接受的避孕方法，并且在此期间避免捐献精子，则有资格参加研究。
- •患者或父母 / 法定监护人（如适用）能够提供签署的知情同意书，且在需要时，患者能够提供赞成书，其中包括遵守 ICF 和赞成书以及本方案中所列出的要求和限制条件。
- •患者或法定监护人（如适用）愿意并能够提供签署的知情同意书，且在需要时，患者能够提供其参加 OLE 期的赞成书。
- •已完成双盲期，（包括第 104 周访视）的患者（包括未缓解者、疾病恶化患者和接受其他针对 FSGS 的治疗的患者）。
- •患者在整个双盲期内接受盲态 IP 给药，直至第 104 周（EOT-DB）访视（即，没有提前或永久停止 IP 给药）。
- •在 OLE 期，从签署 OLE ICF 和 / 或赞成书开始，直到最后一次 IP 给药后至少 4 周，患者持续满足避孕要求。
排除标准
- •FSGS 继发于其他疾病。
- •具有 1 型糖尿病或控制不良的 2 型糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白[HbA1c]>8%）病史。
- •过去 2 年内患有淋巴瘤、白血病或任何活动性恶性肿瘤（已切除且无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- •具有临床意义的活动性肝胆疾病。
- •记录显示筛选前 12 周内有心力衰竭（纽约心脏病学会 III/IV 级）或主要不良心脏事件史。
- •存在研究者认为可能干扰研究评价的身体、医学或心理状况。
- •患者在筛选前 1 年内有酒精或违禁药物使用障碍史（定义见精神障碍诊断和统计手册，第 5 版）。
- •既往接受过器官移植或干细胞移植，角膜移植除外。
- •筛选评估结果显示乙型肝炎病毒表面抗原呈阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体并且 HCV RNA 呈阳性，或人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型抗体呈阳性。
- •筛选时血清钾水平>5.5 mmol/L。
- •筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）。
- •筛选前 12 周内接受过非甾体类免疫抑制药物治疗，包括生物制剂（例如利妥昔单抗）、钙调磷酸酶抑制剂、环磷酰胺、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯。
- •对血管紧张素 II 拮抗剂有严重副作用或过敏反应史，或已知对 IP 中的任何成分过敏。
- •既往参加过 Dimerix 申办的任何 DMX-200 临床研究。
- •在筛选前 28 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）参加过 IP 临床研究，或计划在本研究过程中参加另一项研究。
- •直接隶属于本研究的研究中心工作人员及其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹，不论是生物学关系还是合法的收养关系。
- •第 104 周时或第 108 周 DMX-200 首次开放性给药前，患者符合提前且永久性 IP 停药标准或研究停药标准。
- •研究者认为双盲期间发现的任何安全性问题可能会影响患者在 OLE 期继续参与研究。
- •双盲期：18.既往未接受过针对 FSGS 的标准治疗（包括类固醇）的肾病综合征患者（蛋白尿>3.5 g/天且血清白蛋白<30 g/L）.
结局指标
主要结局
在正在接受 ARB 治疗的 FSGS 患者中评价 DMX-200 在尿液 PCR 和 eGFR 斜率方面的有效性（双盲期）
时间窗: 第 35 周和第 104 周
评估 DMX-200 开放性治疗对接受 ARB 的 FSGS 患者的长期安全性和耐受性（开放扩展）
时间窗: 至少持续时间为 104 周（2 年）
次要结局
- 在正在接受 ARB 治疗的 FSGS 患者中评价 DMX-200 的安全性和耐受性（双盲期）(第 104 周)
- 评价 DMX-200 对正在接受 ARB 治疗的 FSGS 患者肾功能参数（包括蛋白尿）的影响（双盲期）(第 104 周)
- 评估 DMX-200 开放性治疗对接受 ARB 的 FSGS 患者的长期有效性（开放扩展）(至少持续时间为 104 周（2 年）)
- 评价 DMX-200 开放性治疗对正在接受 ARB 治疗的 FSGS 患者肾功能参数的长期影响（开放扩展）(至少持续时间为 104 周（2 年）)
研究者
研究点 (125)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
一项在正在接受血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）治疗的局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者中评价 DMX-200 有效性和安全性研究CTR2024075828
进行中（未招募）
3 期
一项在正在接受血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）治疗的局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者中评价 DMX-200 有效性和安全性研究CTR2024075828
招募中
2 期
一项在 16 至 75 岁原发性局灶节段性肾小球硬化或微小病变受试者中评价 frexalimab、brivekimig 或 rilzabrutinib 的有效性和安全性的研究原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）或微小病变（MCD）CTR20250150Sanofi-Aventis Recherche & Développement/
赛诺菲（中国）投资有限公司/
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
进行中（未招募）
3 期
BAT4406F 注射液用于微小病变肾病 / 局灶节段性肾小球硬化患者的临床研究（仅开展 II 期）CTR20253861192
Unknown
不适用
微小病变肾病 / 局灶节段性肾小球硬化症患者前瞻性临床观察性研究ChiCTR2500104136四川省国际医学交流促进会