CTR20254180招募中2 期
一项在支气管扩张症参与者中评价 GSK3862995B 的有效性、安全性、免疫原性和药代动力学的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
GlaxoSmithKline Research & Development Limited/
葛兰素史克（中国）投资有限公司/
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.14 个研究点 分布在 2 个国家开始时间: 2025年10月24日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 急性加重的年发生率。
研究概览
简要总结
评价 GSK3862995B 重复给药的有效性、安全性、免疫原性和药代动力学
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 85岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意时参与者年龄必须在 18-85 岁（含）之间。
- •BMI 在 18-35 kg/m2 范围内。
- •支气管扩张症诊断：经胸部计算机断层扫描（CT）证实，有符合支气管扩张症（咳嗽、慢性咳痰和 / 或复发性呼吸系统感染）的临床病史。
- •过去 5 年内的历史扫描应符合经验证的支气管扩张症 CT 标准。
- •筛选时需要进行 CT 扫描，以通过中心实验室阅片确认诊断结果是否符合入选资格。
- •符合以下两项标准之一：
- •在筛选前 12 个月内，有记录表明发生 2 次或 2 次以上需要医生处方新抗生素的肺部急性加重或发生 1 次需要住院的肺部急性加重。
- •在筛选前 12 个月内，发生 0 次或 1 次肺部急性加重且筛选期 QOL-B RSS<50
- •目前有痰液产生，能够在筛选访视当天提供自主排出的痰液样本。
- •注：不得进行诱导排痰程序。
- •根据 ATS 建议，筛选时使用 GLI-全球种族中性方程计算的支气管扩张剂给药后 FEV1 占预计正常值的≥30%或更高。
- •不吸烟者或既往吸香烟者。
- •注：既往吸烟者定义为筛选前戒烟至少 6 个月。
- •有生育能力和无生育能力的男性和女性。
- •注：女性参与者采取的避孕措施应符合当地关于临床研究参与者避孕方法的规定。
- •如果女性参与者未处于妊娠期或哺乳期，且符合以下条件之一，则有资格参与本研究：
- •是 WONCBP，且符合方案附录 4（参见方案第 10.4 节）关于该人群的定义。
- •是 WOCBP，且在研究干预前至少 42 天和研究干预期间以及研究干预末剂给药后至少 46 周内使用方案附录 4（参见方案第 10.4 节）中所述的高效且失败率<1%的避孕方法。研究者应基于研究干预首剂给药时间评价避孕方法失败的可能性（例如，不依从、近期开始）。
- •WOCBP 在研究干预首剂给药前 28 天内的高灵敏度血清妊娠试验结果必须为阴性（参见方案第 8.3.5 节）。
- •研究干预期间及之后进行妊娠试验的其他要求已纳入方案第 8.3.5 节中。
- •研究者负责审查参与者病史、月经史和近期性生活，以降低将早期未检测出妊娠的女性纳入本研究的风险。
- •能够签署知情同意，包括遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制条件。
排除标准
- •根据研究者判断，参与者主要诊断为哮喘或 COPD。
- •囊性纤维化引起的支气管扩张症、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、常见变异型免疫缺陷病、低丙种球蛋白血症或纤维化肺疾病引起的牵引性支气管扩张。
- •治疗中的活动性 NTM 肺部感染者，或符合 ATS/IDSA 活动性肺部感染诊断标准者。
- •活动性结核病、未经治疗的潜伏性 TB、侵袭性真菌性肺部感染，或需要治疗的变应性支气管肺曲霉病。
- •注：符合以下条件的参与者可继续参与筛选：IGRA 筛查试验阳性；具有充分记录的 TB 适当治疗史；经 PI 评估无活动性 TB 的临床或影像学证据；最近 6 个月内无已知 TB 暴露史。由研究者根据当地许可和标准治疗选择进行哪种 IGRA 筛查（QuantiFERON Gold Plus 检测或 T-SPOT）。参与者不得存在经研究者评估确认的活动性、侵袭性真菌感染，且不得接受长期抗真菌治疗。筛选前完成抗真菌治疗超过 4 周并经临床评估确认治愈的参与者有资格参与本研究。
- •参与者每日接受长期氧疗时间超过 12 小时。
- •参与者在筛选访视前 4 周内发生需要治疗的急性下呼吸道肺部感染或肺部急性加重。4 周内发生需要治疗的肺部感染或肺部急性加重的参与者视为筛选失败，但可在完成全身抗生素 / 抗病毒治疗后 4 周重新筛选。
- •筛选时经中心实验室阅片人根据 BEST-CT 评分判定，参与者的 1 个或多个肺叶 CT 扫描未见支气管扩张。
- •参与者既往或当前患有控制不佳的医学状况或疾病，且根据研究者的判断，这可能会影响参与者的安全或影响研究终点。
- •注：患有经适当治疗且控制良好的并发疾病（例如，高血压）的参与者可入组本研究。
- •参与者在筛选前 12 个月内患有不稳定型心脏疾病、心肌梗死、CVA、卒中或纽约心脏病协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
- •筛选时参与者存在具有临床意义的异常 ECG 结果，且根据研究者的判断，这可能会影响参与者的安全或影响研究终点。
- •对人源化单克隆抗体严重过敏。
- •参与者在过去 5 年内有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤史，但为已手术切除治愈且术后 1 年无复发或转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
- •已知或疑似免疫缺陷，导致机会感染、复发性侵袭性感染或经研究者判断存在提示潜在免疫功能低下状态的长期感染。HIV 抗体检测阳性。
- •总胆红素>1.5×ULN；如果总胆红素>1.5×ULN 的 Gilbert 综合征参与者的直接胆红素≤1.5×ULN，则可入组本研究。
- •当前患有肝病或有慢性肝病史或已知肝脏或胆道异常（Gilbert 综合征或无症状性胆结石除外）。
- •筛选时或研究干预首剂给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）。
- •筛选时或研究干预首剂给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果阳性。
- •注：因既往已痊愈疾病而导致丙型肝炎抗体阳性的参与者，只有在获得确证性丙型肝炎 RNA 检测结果阴性后才可入组本研究。
- •筛选时或研究干预首剂给药前 3 个月内丙型肝炎 RNA 检测结果阳性。
- •注：参与者自愿选择是否进行该检测，丙型肝炎抗体检测阴性的参与者无需另外进行丙型肝炎 RNA 检测。
- •根据三次 ECG 检查的平均值，筛选访视时 QTc>450 ms。
- •QTc 是采用 Fridericia 公式基于心率校正的 QT 间期（QTcF），结果由机器读取或人工读取均可。
- •参与者在筛选前应稳定接受针对支气管扩张症的背景 SOC（包括气道清除和吸入治疗）>4 周。4 周内更换 SOC 的患者视为筛选失败，但可在稳定接受新 SOC 治疗 4 周后重新筛选。
- •筛选前<6 个月内接受大环内酯类药物、吸入性抗生素或市售 DPP1 抑制剂等新治疗的参与者不得入组本研究。如果参与者长期使用大环内酯类药物或吸入性抗生素或市售 DPP1 抑制剂>6 个月且在治疗期间发生 1 次以上急性加重，则有资格参与本研究。
- •禁止在临床试验期间开始肺康复治疗。若参与者在临床试验前已开始接受维持性肺康复治疗，则可以在试验期间继续接受该治疗。
- •正在接受周期性全身抗生素治疗。
- •给药前 6 个月内接受过抗肿瘤治疗、全身免疫抑制剂（包括全身糖皮质激素）治疗。如果筛选前已完成间歇性泼尼松（或等效药物）治疗>4 周，则允许使用。
- •在给药前 12 周内、5 个半衰期或生物制剂生物效应持续时间的 2 倍内（以时间较长者为准），接受过生物制剂（如单克隆抗体，包括已上市药物）治疗。
- •在首剂给药前 4 周内接种了任何减毒活疫苗，或计划在研究结束前接种此类疫苗。
- •既往 / 同期临床研究经验
- •当前入组或既往参与过另一项试验性研究，且在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受过试验性干预（例如，药物、疫苗、侵入性器械）：30 天、5 个半衰期或试验药物生物效应持续时间的 2 倍内（以时间较长者为准）。
- •既往在本研究中接受过随机化。
- •筛选前 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。
- •参与者在筛选时的肺功能评估结果不符合 ATS/ERS 可接受标准。
- •对任何研究干预或其成分过敏，或有药物或其他过敏史，且研究者或医学监查员认为不适宜参与本研究。
- •装有可能干扰胸部 CT 定量分析的金属体，包括装有心脏起搏器、除颤器、金属人工心脏瓣膜、金属弹或金属武器碎片（例如，子弹、弹片、散弹）或金属肩关节假体。
结局指标
主要结局
急性加重的年发生率。
时间窗: 截至第 48 周
次要结局
- 急性加重的年发生率(截至第 48 周)
- 至首次急性加重的时间(截至第 48 周)
- 重度急性加重的年发生率(截至第 48 周)
- 第 24、36 和 48 周时 QOL-B RSS 较基线的绝对值变化(基线截至第 48 周)
- 第 24、36 和 48 周时 SGRQ 较基线的绝对值变化(基线截至第 48 周)
- 第 24、36 和 48 周时支气管扩张剂给药后 FEV1 值较基线的绝对值 变化(基线截至第 48 周)
- 自筛选期至随访期（含随访期）内的 SAE 发生情况(从筛查至第 72 周)
- 自首剂给药至随访期（含随访期）内的 AE 发生情况(从随机至第 72 周)
- 自首剂给药至随访期内，临床实验室参数（血液学、临床生化、尿液分析）、生命体征和心脏参数（12 导联 ECG）较基线具有临床意义变化的发生情况(截至第 72 周)
- 第 1 周、第 12 周（给药前）、第 13 周、第 24 周（给药前）、第 36 周（给药前）及第 48 周的 GSK3862995B 血清浓度(第 1 周至第 48 周)
- 抗 GSK3862995B ADA 的发生率和滴度(截至第 72 周)
研究者
研究点 (14)
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