ChiCTR2100052760进行中（未招募）早期 1 期
CLDN6/MUC1/MSLN CAR-T 细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的临床研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年9月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
1.在 Claudin6/Mucin1/Mesothelin 表达阳性的晚期非小细胞肺癌患者中评估 CLDN6/MUC1/MSLN CAR-T 细胞的安全性及耐受性； 2.确定 CLDN6/MUC1/MSLN CAR-T 细胞的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）.
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.患者自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- •2.年龄在 18-75 周岁，性别不限；
- •3.组织学或细胞学证实的晚期、局部晚期或复发转移的非小细胞肺癌患者；
- •4.既往标准治疗失败的患者；术后放化疗 6 个月内复发的患者；或一线治疗无效后因各种原因自行放弃治疗的患者；
- •5.肿瘤组织样本 IHC 染色 Claudin6/Mucin1/Mesothelin 呈阳性；
- •6.预期生存期＞12 周；
- •7.按照 RECIST1.1 标准至少有一个可稳定评估的靶病灶，定义为：非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm；
- •8.具备单个核细胞采集（简称：单采）的足够静脉通路，无淋巴细胞采集禁忌症；
- •9.单采前 24 小时内与预处理前东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1 分；
- •10.受试者在筛选和淋巴细胞预处理前（基线时）应满足如下检查结果，若出现实验室检查异常不符合以下标准，允许一周内进行复查以确认是否由于实验室误差导致，若仍然不符合标准，则认为筛选失败：
- •血常规（应在检测前 7 天内未进行过输血、输血小板、细胞生长因子（重组红细胞生成素除外）等支持治疗）：WBC ≥ 2.5×10^9/L，LY≥0.5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L，Hb≥8.0 g/dL；
- •血生化：内生肌酐清除率≥40 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式），ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，总胆红素≤2×ULN；血清脂肪酶和淀粉酶< 1.5 ULN；碱性磷酸酶≤2.5 ULN；若出现骨或肝脏转移， AST、ALT 及碱性磷酸酶< 5ULN；凝血酶原时间（PT）延长≤ 4s；
- •11.育龄期女性妊娠试验须为阴性；男女患者均需同意在治疗期间及随后的 1 年内使用有效的避孕措施。
排除标准
- •1.妊娠或哺乳期女性；
- •2.HIV、梅毒螺旋体或 HCV 血清学反应阳性；
- •3.任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核，HBV 感染者；
- •4.研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常（血清甲状腺激素测定 TT4、TT3、FT3、FT4 和血清促甲状腺激素 TSH）不适宜进入研究；
- •5.受试者既往治疗造成的毒副反应未恢复至 CTCAE≤1 级，脱发、色素沉着和其他研究者判断可耐受事件以及方案允许的实验室检查异常除外；
- •6.单采前 7 天内正在全身使用≥15mg/天糖皮质激素，近期或者目前使用吸入性糖皮质激素者不排除；
- •7.对氟达拉滨、环磷酰胺和白蛋白紫杉醇等预处理药物或托珠单抗过敏或不耐受，或对 CLDN6/MUC1/MSLN CAR-T 细胞输注制剂中成分过敏者，或既往有青霉素过敏受试者经皮试确认阳性，或既往存在其他严重过敏史如过敏性休克；
- •8.既往接受过非本品的任何基因工程修饰的 T 细胞治疗（包括 CAR-T、TCR-T 细胞等）；
- •9.存在未治疗的脑转移或有脑转移症状；
- •10.存在广泛肝转移，或存在广泛的骨转移；
- •11.有器官移植病史或正在等待器官移植的受试者；
- •12.需要进行抗凝治疗（如华法林或肝素）的受试者；
- •13.需要长期抗血小板治疗的受试者；
- •14.单采前 4 周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的受试者；
- •15.存在其他严重的可能限制受试者参加此实验的疾病，例如：控制不良的糖尿病（经过治疗糖化血红蛋白 HBA1C＞8%）、经研究者判断控制不佳的高血压（血压大于 160mmHg/100mmHg）、严重的心功能不全（左心室射血分数 LVEF＜50%）、近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病或有临床意义的肺功能检查异常；
- •16.研究者经评估后认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
不良事件发生率
次要结局
- 3 个月完全缓解率
- 细胞药代动力学
- 细胞药效动力学
研究者
研究点 (1)
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