ChiCTR2100043599尚未招募1 期
评价 JRF103 片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、I/II 期临床研究
深圳金瑞基业生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年2月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性观察指标包括：生命体征、体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图检查、超声心动图、ECOG 评分、不良事件等。
研究概览
简要总结
主要目的 评价 JRF103 片在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 次要目的 评价 JRF103 片在晚期实体瘤患者的药代动力学特征； 评价 JRF103 片的初步抗肿瘤疗效； 为后续研究提供推荐剂量。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •（1）自愿参加本研究，并签署知情同意书；
- •（2）年龄 18~75 岁（含界值），性别不限；
- •（3）经组织学或细胞学确诊的无标准治疗方案或对标准治疗方案无效或不耐受的晚期实体瘤患者；
- •（4）同意提供肿瘤组织或血液样本用于 JRF103 基因生物标志物探索性研究；
- •（5）东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0~1 分；
- •（6）预计生存期≥12 周；
- •（7）根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶；
- •（8）在使用研究药物前 7 天内，实验室检查符合下列标准：
- •a. 在研究药物给药前 14 天内未接受如输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、升血小板治疗或其他医学支持状态下，血常规检查标准：
- •? 血红蛋白（HB）≥90 g/L；
- •? 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
- •? 血小板计数（PLT）≥90×109/L。
- •b.血生化肝功能检查标准：
- •? 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常范围上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；
- •? 如伴肝转移，则 TBIL≤2×ULN，ALT 和 AST≤5×ULN；
- •c.血生化肾功能检查标准：
- •? 肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或采用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率（CrCl）≥ 60ml/min；
- •d.凝血功能检查标准：
- •? 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.3×ULN；部分活化凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
- •（9）具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后 180 天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7 天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准
- •(1) 过敏体质，或既往有严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏；
- •(2) 在首次服用本研究药物前 4 周内接受过化学治疗、放射治疗、激素治疗、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或其他临床研究药物治疗，首次服用本研究药物前 6 周内接受过丝裂霉素和亚硝基脲类治疗（除外情况为，局部姑息放射治疗，小于 10 mg 的强的松治疗）；
- •(3) 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植，或计划在本研究期间接受异体造血干细胞移植或实体器官移植；
- •(4) 无法吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎；或首次服用本研究药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至 2 级以下；或证实患有临床上显著或急性胃肠道疾病，表现为腹泻和 / 或结肠炎作为主要症状（包括急性肠炎，吸收不良或其它病因引起的 2 级或以上腹泻）；
- •(5) 患有原发性中枢神经系统肿瘤，或存在中枢神经系统转移者（除外情况为，在首次给药前至少 4 周内稳定、无症状，无需使用全身性皮质类固醇，也不需要任何抗惊厥治疗者）；
- •(6) 妊娠期、哺乳期妇女；
- •(7) 既往有间质性肺疾病、肺间质纤维化、药物诱导的间质性肺疾病或放射性肺炎疾病或病史；
- •(8) 证据显示患有研究者认为的严重或无法控制的肝病或肾病；
- •(9) 存在明显症状的眼部疾病，包括但不限于角膜溃疡、角膜炎、结膜炎等；
- •(10) 需要治疗的≥2 级皮疹、粘膜炎、皮肤感染或溃疡，或目前存在因既往治疗导致的≥2 级皮肤毒性；
- •(11) 患有临床上显著的心血管疾病，包括但不限于：
- •a.既往或目前患有心肌缺血或心肌梗塞、不稳定性心绞痛以及纽约心脏协会心功能分级第 III-IV 级心力衰竭；
- •b.基线期存在心电图 QT/QTc 间期延长者（QTcF：男性>450ms，女性>470ms）；或具有遗传性长 QT 综合征病史者；
- •c.基线超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%；
- •d.经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）；
- •e.既往有血管成形术、冠状动脉搭桥等心脏外科病史；
- •(12) 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •(13) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测高于正常值上限或 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于正常值上限；或 HIV 抗体、梅毒抗体阳性；
- •(14) 在首次服用本研究药物前 2 周内，具有活动性感染；
- •(15) 患有不稳定、不受控制的活动性出血性疾病；
- •(16) 首次服用本研究药物前，既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（除外 2 级脱发）；
- •(17) 首次服用本研究药物前 4 周内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺）；
- •(18) 在首次服用本研究药物前 2 周内使用过 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂；
- •(19) 有临床意义的甲状腺及内分泌腺功能异常者
- •(20) 既往或目前患有子宫颈、阴道肿瘤及慢性阴道炎的患者。
- •研究者认为存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究者。
研究组 & 干预措施
0.5mg 组
C0D1 晨间用约 240ml 温水空腹口服 0.5mg
3mg 组
C0D1 服药 1 次，C1D1-C1D21 连续服药.....CND21. 均为晨间用约 240mg 温水送服 3mg 药物
6mg 组
C0D1 服药 1 次，C1D1-C1D21 连续服药.....CND21. 均为晨间用约 240mg 温水送服 6mg 药物
12mg 组
C0D1 服药 1 次，C1D1-C1D21 连续服药.....CND21. 均为晨间用约 240mg 温水送服 12mg 药物
18mg 组
C0D1 服药 1 次，C1D1-C1D21 连续服药.....CND21. 均为晨间用约 240mg 温水送服 18mg 药物
结局指标
主要结局
安全性观察指标包括：生命体征、体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图检查、超声心动图、ECOG 评分、不良事件等。
疗效评价指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。
PK 参数：Cmax、Tmax、t1/2、Vd、CL、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、Rac。
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
JAB-23E73 用于 KRAS 基因改变的晚期实体瘤的 I/IIa 期研究CTR20244215334
进行中（未招募）
1 期
CG-7321 单药或联合治疗在晚期实体瘤受试者中的 I 期临床研究CTR2024068730
Unknown
2 期
PM1003 治疗晚期恶性实体瘤 I/IIa 期临床研究ChiCTR2100052887普米斯生物技术（珠海）有限公司465
进行中（未招募）
1 期
WJ47156 单药以及联合其他抗肿瘤治疗在晚期恶性实体瘤患者的 I 期临床研究CTR20243655107
Unknown
1 期
RMX1002 治疗晚期实体瘤患者的单臂、开放、剂量递增及扩展的临床研究ChiCTR1900026031宁波新湾医药科技有限公司50