CTR20212017终止1/2 期
评价 SYHX1903 治疗复发 / 难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及疗效的多中心、单臂、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 312 人开始时间: 2021年9月15日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 312
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 第一阶段：剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况和频率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段：剂量递增和剂量扩展研究 主要研究目的：
- 评价 SYHX1903 用于治疗复发 / 难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性和耐受性。
- 确定 SYHX1903 的最大耐受剂量（MTD）（如有）、II 期临床推荐剂量(RP2D)。 次要研究目的：
- 评价 SYHX1903 的药代动力学（PK）特征。
- 评价 SYHX1903 的初步抗肿瘤活性。 探索性研究目的：
- 验证 SYHX1903 体内作用机制，探索潜在的 SYHX1903 药效动力学（PD）指标。
- 评估肿瘤基因突变与临床疗效之间的关系。 第二阶段：队列扩展研究 主要研究目的：
- 评价在 RP2D 下的 SYHX1903 在急性髓系白血病（AML）患者的安全性。
- 评价在 RP2D 下的 SYHX1903 在急性髓系白血病（AML）患者的疗效。 次要研究目的： 评价 SYHX1903 的药代动力学（PK）特征。 探索性研究目的： 评估潜在的生物标记物和获益人群。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 岁，男性或女性。
- •确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的复发 / 难治性血液系统恶性肿瘤患者，并符合以下相应阶段的瘤种要求：
- •（1）Stage I（剂量递增及剂量扩展阶段）：
- •a) 剂量递增阶段：纳入经细胞学或组织学确认的复发 / 难治性血液系统恶性肿瘤，包括但不限于急性髓系白血病（AML）、淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）。
- •b) 剂量扩展阶段：纳入经细胞学或组织学确认的复发 / 难治性血液系统恶性肿瘤，优先纳入急性髓系白血病（AML）。
- •（2）Stage II（队列扩展阶段）：
- •满足以下任一条件，同时可能会根据第一阶段研究中生物标志物和疗效关系，在以下人群中筛选特定的 AML 受试者人群：
- •a) 至少经 2 个周期诱导治疗后的难治性 AML；
- •b) 复发后经至少 1 个周期再诱导治疗后的无效的复发性 AML；
- •c) 骨髓移植后复发且拒绝标准治疗的受试者（4 个月内进行过骨髓移植的受试者除外）。
- •ECOG 体力状况评分≤1 分。
- •患者已经从先前的治疗毒性中恢复，即 CTCAE（5.0 版）毒性分级≤1 级（脱发、与肿瘤有关的异常除外）。
- •入组时试验药物与既往细胞毒类化疗药物至少间隔 2 周，或与既往非细胞毒类化疗药物至少间隔 5 个半衰期或 4 周（当 5 个代谢半衰期时间超过 4 周时）。
- •理解并自愿签署知情同意书。
- •能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序。
- •育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后 6 个月采取有效的避孕措施。
排除标准
- •已经证实的中枢神经系统恶性血液肿瘤。
- •确诊的急性早幼粒细胞白血病（骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，此类细胞在 NEC 中≥30%）。
- •5 年内其他恶性肿瘤病史，但不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌。
- •受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括下列任何一项：
- •a) 筛选前 6 个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭(NYHA 分级≥III 级)、不稳定性心绞痛病史;
- •b) 筛选前 6 个月内出现过脑血管意外包括短暂性脑缺血发作（无临床意义的腔隙性脑梗塞可入组);
- •c) 需要药物治疗的严重难以控制的心律失常;
- •d) 通过心脏超声检测，左室射血分数<50%;
- •e) Fridericia 校正 QT 值（QTcF 间期）男性＞450 毫秒，女性＞470 毫秒，或长 QT 综合征病史或家族史，或正在接受已知的会延长 QT/QTc 间期的药物治疗，或存在可能延长 QTc 间期的其他因素。
- •经治疗后不能有效控制的高血压（即收缩压＞160 mmHg，舒张压＞90 mmHg）或糖尿病。
- •患有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病，或有弥漫性血管内凝血。
- •活动性上消化道溃疡的或其他入组前 2 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、和 / 或黄嘌呤饮食、巧克力、或含咖啡因的咖啡或茶，或者任何含咖啡因的食品或饮料等）或有剧烈运动，已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的疾病。
- •任何其他控制不佳的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病）或任何需要抗生素静脉用药（IV）的未得到控制的活动性感染。
- •NCI-CTCAE≥2 级的周围神经病变。
- •入组前 4 个月内进行过骨髓移植。
- •入组前 4 周内接受过重大手术或放疗。
- •入组前 4 周内使用过其他临床试验药物者。
- •HIV 感染、梅毒感染、HCV 感染（HCV 抗体阳性且 HCV RNA 定量高于研究中心正常值上限）、活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过研究中心正常值上限）。
- •过敏体质者，或已知对研究药物（原料药和 / 或辅料）过敏或禁忌的患者。
- •研究者认为可损害受试者安全、干扰 SYHX1903 吸收或代谢或者使研究结果面临不必要风险的任何危及受试者生命的疾病、身体状况或器官系统功能障碍；不能吞咽胶囊或片剂，或有显著影响胃肠功能和 / 抑制小肠吸收的疾病（包括吸收不良综合症、小肠切除或控制不佳的炎性肠病）。
- •SYHX1903 首次给药前 2 周内使用过 CYP3A4 肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂且仍需继续使用该类药物者。
- •既往使用过任何 CDK9 抑制剂者。
- •研究者认为有其他因素可能导致该患者不能完成本研究
结局指标
主要结局
第一阶段：剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况和频率
时间窗: 签署知情同意书起至安全随访期
第一阶段：MTD（如有）、RP2D
时间窗: 首例受试者入组至研究结束
第二阶段：完全缓解率（CR 率）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）
时间窗: 首例受试者入组至研究结束
次要结局
未报告次要终点
研究者
汪海丹
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
研究点 (3)
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