ChiCTR2000037206尚未招募2 期
一项 HR 阳性 HER2 阴性型乳腺癌新辅助化疗后 non-pCR 患者使用 CDK4/6 抑制剂强化治疗疗效及安全性的前瞻性、多中心、随机、开放 II 期临床研究
海军军医大学第一附属医院1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 283 人开始时间: 2020年12月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 283
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无侵袭性疾病生存
研究概览
简要总结
HR+/HER2-型乳腺癌新辅助化疗手术后， non-pCR 的患者，术后辅助强化 CDK4/6 抑制剂治疗一年，对比术后强化化疗，以期达到更好的治疗效果。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- Female
入选标准
- •在入组前，必须获得书面知情同意，包括患者在治疗和随访方面的预期配合，并根据当地法规要求进行记录。
- •从新辅助化疗开始前后的核心活检中提供福尔马林固定石蜡包埋（15 张白片及一张 HE 染色片子）的组织及术后病理标本（5 张非 DCIS 白片一张 HE 染色片子。特殊情况至少一张白片一张 HE 染色片子），将用于确认激素受体和 HER2 的状态及术后 non-pCR 的情况。
- •经组织学证实为乳腺的单侧或双侧原发性浸润癌。
- •新辅助后残留浸润性疾病在乳腺中或作为残留淋巴结浸润。
- •评估中央确认的激素受体阳性（≥10％ER）和 HER2 正常（IHC 得分 0-1 或 FISH 阴性（原位杂交（ISH）比率）
- •患者为女性，年龄≥ 18 周岁，小于 70 岁，预计生存期大于 12 个月；
- •肿瘤必须为空芯针穿刺或超声定位微创活检，石蜡病理证实为单侧原发性乳腺浸润性癌，临床分期为 cT1-4/N0-3/M0 (cT1a-b/N0 除外)；中心确认的 HR 阳性 HER2 阴性，Ki67 ≥ 30 %，乳腺癌新辅助治疗化疗≥ 4 周期含紫杉类化疗≥ 4 周期乳腺或腋窝淋巴结存在残存浸润性癌（non-pCR)手术后 12 周内随机分组
- •患者必须接受过新辅助化疗，且疗程≥ 4 疗程（每疗程为三周），化疗方案由主诊医生制定，需包含蒽环和 / 或紫杉类药物，经手术后病理评估，原发灶为 non-pCR（MP 分级 1-4 级）或淋巴结仍为阳性的患者；
- •患者在新辅助化疗后必须接受乳腺癌改良根治术或保乳根治术；术后补足标准化疗疗程。
- •HR 阳性 HER2 阴性型的定义为：ER 阳性定义为免疫组织化学染色肿瘤细胞 ER 阳性率达到 10 %以上，或 PR 阳性定义为免疫组织化学染色肿瘤细胞 PR 阳性率达到 10 %以上，HER2 阴性定义为 HER2 免疫组织化学 0-1+或者 HER2 为 2+但经过 FISH 检测为阴性（无扩增）；
- •无同时发生其它恶性肿瘤（除外已控制的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌）；
- •根据标准临床应用指导，体格检查、影像及实验室检查须在随机化前 2 周进行并显示无转移或复发的证据；EC0G 评分 0-1 分；
- •(1) 白细胞计数 ≥ 3.5 × 10^9/L 或中性粒细胞计数≥ 1.5 × 10^9/L，并且血小板计数≥100 × 10^9/L；
- •(2) AST/SGOT 或 ALT/AGPT < 1.5 倍的正常值上限（ULN）；
- •(3) 血清肌酐 ≤ 110 μmol/L，尿素氮 ≤ 7.l mmol/L；
- •(4) 有生育能力的女性在试验中愿意采取避孕措施：在给药前 7 天其血清或尿妊娠试验阴性。
排除标准
- •LCIS 之外的任何既往（同侧或对侧）乳腺癌病史；
- •新辅助化疗后原发灶 pCR 且 pN0 的患者；
- •既往患有恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
- •患者已入组其他临床试验；
- •患者同时患有严重的系统性疾病和 / 或无法控制的感染，无法加入本研究；
- •伴有未控制的肺部疾病、严重感染、活动性消化道溃疡需要治疗、凝血障碍性疾病、未控制的严重糖尿病、结缔组织病或骨髓功能抑制等疾病，不能耐受相关治疗；
- •随机前 6 个月内患有严重的心脑血管疾病（如：不稳定型心绞痛，慢性心力衰竭，无法控制的高血压 > 150/90 mmHg，心肌梗死或者脑血管意外）；
- •已知对治疗方案的任何药物有严重过敏史；
- •育龄期妇女治疗期间及完成治疗后 8 周内拒绝避孕；
- •加入试验后，使用药物前妊娠试验阳性者；
- •有精神疾病，认知障碍，无法理解试验方案及副作用，无法完成试验方案及随访工作者（试验入组前需要进行系统性评估）；
- •无人身自由及独立民事行为能力者。．既往 2 个月前曾接受 CDK4/6 抑制剂药物治疗。
- •15．既往 2 个月前曾接受 CDK4/6 抑制剂药物治疗。
- •16．HER2 过表达或基因扩增，如免疫组化评分 3+或荧光原位杂交阳性。
- •17．妊娠期或哺乳期女性患者。
- •对类似于 palbociclib 或 palbociclib /安慰剂赋形剂的化合物或内分泌治疗的已知严重超敏反应。
- •随机分组之前器官功能不足，包括：血红蛋白 1.5 × 正常上限（ULN）；碱性磷酸酶> 2.5 × ULN， 总血清胆红素> 1.25 × ULN；血清肌酐 > 1.25 × ULN ，不能纠正的电解质紊乱（例如低钙血症，低钾血症，低镁血症）。
- •随机分配前 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞，严重 / 不稳定型心绞痛， 新辅助治疗患者持续性心律不齐，任何级别的房颤，冠状动脉 / 周围动脉搭桥术，有症状的充血性心 力衰竭，包括短暂性脑缺血发作的脑血管意外或有症状的肺栓塞。
- •活动性炎症性肠病或慢性腹泻，短肠综合征或任何上消化道手术，包括胃切除术。
- •随机分配前 5 年内的先前恶性肿瘤（包括浸润性或导管原位乳腺癌），但经过治疗的皮肤基底细胞癌和子宫 颈原位癌除外。
- •当前的严重急性或不可控制的慢性系统疾病（例如糖尿病）或精神病或实验室异常，可能会增加与研究参 与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并在研究者的判断中，会使患者不适合参加本研究。
- •最近（过去一年内）或活跃的自杀行为。
- •怀孕或哺乳期。有生育能力的妇女在研究治疗期间和停药后的 90 天内必须采取适当的非激素避孕措施（屏障方法，宫内避孕装置，绝育）。绝经前妇女或闭经少于 12 个月的妇女的血清妊娠试验必须阴性。
- •随机分组前 2 周内进行大手术。
- •自随机化日放疗结束起已过去 10 周或更长时间，自最终手术日期起已间隔 16 周。
- •事先用任何 CDK4 / 6 抑制剂治疗。
- •在随机化和 / 或同时使用已知 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂的药物
- •与其他实验药物同时治疗。随机分组前 30 天内，参加任何未经市场研究的药物进行的另一项临床试验。
- •存在半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传疾病的患者。
研究组 & 干预措施
试验组
标准内分泌联合哌柏西利一年
对照组
标准内分泌治疗 1 年联合卡培他滨 1000 mg/m2, bid D1-D14
结局指标
主要结局
无侵袭性疾病生存
次要结局
- 无乳腺癌间期
- 乳腺癌特异性生存率
- 总生存率
研究者
研究点 (1)
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